MYOD 家族抑制剂域包含蛋白； MDFIC

IMFA 域包含蛋白质；HIC

HGNC 批准的基因符号：MDFIC

细胞遗传学位置：7q31.1-q31.2 基因组坐标（GRCh38）：7:114,922,094-115,019,917（来自 NCBI）

▼ 描述

MDFIC 蛋白被认为将转录因子束缚在其主要存在的细胞质中，从而限制其进入核和转录活性（Byrne 等人的总结，2022）。

▼ 克隆与表达

使用 CD4（186940）的细胞质尾作为诱饵，对人 T 细胞白血病病毒（HTLV）-1 感染的 T 细胞系 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后筛选脾 cDNA 文库，Thebault 等等人（2000）克隆了 MDFIC，他们称之为 HIC。Northern 印迹分析在脾脏、胸腺、外周血白细胞、前列腺、子宫和小肠中检测到 4.4 kb 的转录物，而在睾丸或结肠中几乎没有表达。SDS-PAGE 检测到表观分子量为 40 和 32 kD 的 HIC 蛋白。泰博等人（2000）确定全长 355 个氨基酸的 HIC 蛋白（p40）的翻译是在 GTG 密码子处起始的，而框内 N 末端截短的蛋白（p32）的翻译是从下游 ATG 密码子起始的。两种蛋白均含有 C 端富含半胱氨酸的 IMFA（MDFI; 604971）样结构域。

Byrne 等人在小鼠胚胎中使用 RNA 原位杂交分析（2022）在胚胎（E） 16.5 和 E18.5 天发育中的肺、肾和唾液腺中观察到 Mdfic 的强烈表达。在心血管系统中，Mdfic 在淋巴管和心脏瓣膜中检测到，并通过免疫染色证实，并且定位于细胞质和细胞外基质中。原代成人真皮淋巴内皮细胞（hLEC）的免疫印迹分析揭示了 MDFIC 的存在，亚分级显示细胞的细胞质和膜区室富集。

▼ 测绘

Cigognini 等人的地图（2007）在骨髓疾病中经常缺失的染色体 7q31.1 区域中发现了 MDFIC 基因。

Stumpf（2022）根据 MDFIC 序列（GenBank BC156446）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 MDFIC 基因对应到染色体 7q31.1-q31.2。

▼ 基因功能

使用报告基因分析，Thebault 等人（2000）发现 HIC p32 和 p40 蛋白增强了 Tax 介导的 HTLV-1 长末端重复序列（LTR）的激活，但它们下调了 Tat 介导的人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 LTR 的激活。p32 和 p40 蛋白对单纯疱疹病毒反式激活蛋白 Vp16 的活性没有影响。

▼ 分子遗传学

Byrne 等人在 3 例因淋巴管畸形（LMPHM12；620014）而出现淋巴水肿并反复出现胸腔和心包积液的患者中（2022）鉴定了 MDFIC 基因（c.391dupA; 614511.0001）中 1 bp 重复的纯合性。此外，2名受影响的兄弟在MDFIC中存在重复和错义突变的复合杂合子（F244L；614511.0002）。另外 2 名患者的 MDFIC、S124X（614511.0004）和 G63X（614511.0004）中的无义突变为纯合子。这些变异在各自的家族中随疾病而分离，并且在 gnomAD 数据库中要么未发现，要么以较低的次要等位基因频率存在。功能分析表明，MDFIC 减少可能会损害淋巴管内皮细胞的集体细胞迁移，这是淋巴管瓣膜发育过程中支撑小叶形成的重要事件。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：.

0001 淋巴畸形 12
MDFIC、1-BP DUP、391A
一名 20 岁伊朗妇女（家族 LE-410）和 4 个月大的欧洲男孩（CHOP-1）因淋巴管畸形而出现淋巴水肿和反复性胸膜和心包积液（LMPHM12；620014），以及受感染的中东裔男孩（家族 LE-590）7 岁时死于感染性休克，Byrne 等人（2022）鉴定了 MDFIC 基因外显子 4 中 1 bp 重复的纯合性（c.391dupA, NM_001166345.1），导致预计会导致过早终止密码子（Met131AsnfsTer3, M131NfsX3）的移码。在 2 名患有淋巴管畸形的中国兄弟（LE-452）中，其中 1 名在出生时死亡，1 名在 6 岁时死亡，作者在 MDFIC 外显子 5 中鉴定出相同重复的复合杂合性和 c.732T-G 颠换，从而导致phe244 替换为 leu（F244L；614511.0002）。两种变体在各自家族中随疾病分离，并且在 gnomAD 数据库中以较低的次要等位基因频率存在。HEK293 细胞中的实验证明野生型 MDFIC 与 GATA2（137295）发生选择性共免疫沉淀，表明 MDFIC 和 GATA2 之间的物理相互作用可能有助于 MDFIC 在 GATA2 水平较高的淋巴管和心脏瓣膜中选择性定位。尽管与人类 F244L 突变类似的 F245L 小鼠突变体保留了与 GATA2 相互作用的能力，但在类似的小鼠 M131Nfs 突变体和 GATA2 之间没有检测到相互作用。

.0002 淋巴畸形 12
MDFIC，PHE244LEU
讨论 MDFIC 基因外显子 5 中的 c.732T-G 颠换（c.732T-G，NM_001166345.1），导致 phe244 至 leu（F244L）取代， Byrne 等人在患有淋巴管畸形 12（LMPHM12; 620014）的 2 个中国兄弟（家族 LE-452）中发现了复合杂合状态（2022），参见 614511.0001。

.0003 淋巴畸形 12
MDFIC，SER124TER
一名 10 岁中东裔男孩（家族 LE-230）因淋巴畸形（LMPHM12；620014）而出现淋巴水肿和胸腔积液，Byrne 等人（2022）鉴定了 MDFIC 基因外显子 4 中 1 bp 缺失（c.371del, NM_001166345.1）的纯合性，导致 ser124 到 ter（S124X）替换。他未受影响的父母是杂合突变，在 gnomAD 数据库中未发现这种突变。

.0004 淋巴管畸形 12
MDFIC，G63X
一名 11 岁库尔德女孩（G764 家族）因淋巴管畸形（LMPHM12；620014）而出现淋巴水肿和复发性胸腔积液，Byrne 等人（2022）鉴定了 MDFIC 基因外显子 3 中 c.187G-T 颠换（c.187G-T, NM_001166345.1）的纯合性，导致 gly63 至 ter（G63X）取代。她未受影响的父母是该突变的杂合子，在 gnomAD 数据库中未发现该突变。