泛素特异性蛋白酶 47; USP47

HGNC 批准的基因符号：USP47

细胞遗传学位置：11p15.3 基因组坐标（GRCh38）：11:11,841,972-11,961,887（来自 NCBI）

▼ 说明

USP47 属于泛素特异性半胱氨酸蛋白酶家族。 这些酶催化从泛素化蛋白质中去除泛素，从而通过蛋白酶体进行降解（Quesada 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Quesada 等人通过在数据库中搜索与 USP 家族成员相似的序列，然后对人类 cDNA 文库进行 PCR（2004）克隆了USP47。 推导的蛋白质具有包含 cys 框、QQD 框和 his 框的催化结构域，所有这些都是 USP 酶的特征。 Northern 印迹分析检测到 5.5 kb 转录物在骨骼肌中高表达，在睾丸和心脏中表达较低，在其他检查组织中几乎没有表达。

SKP1（601434）/CUL1（603134）/F框 蛋白（参见 609102）（SCF） 复合物充当 E3 泛素连接酶。 Peschiaroli 等人通过对含有 β-TRCP2（FBXW11；603482）作为其 F框 蛋白亚基的 SCF 复合物进行免疫沉淀的肽进行质谱分析（2010） 确定了 USP47。 推导的全长蛋白质含有 1,287 个氨基酸。

▼ 基因功能

佩斯基亚罗利等人（2010） 发现 F框 蛋白 β-TRCP1（BTRC; 603482） 和 β-TRCP2，但其他 F框 蛋白不结合 USP47。 突变分析显示 USP47 的 N 末端结构域与 β-TRCP 的 WD40 重复结构域相互作用。 在几种人类细胞系中，USP47 或 β-TRCP 的敲低会降低细胞存活率，并使细胞对药物诱导的细胞凋亡变得敏感。 然而，β-TRCP 似乎并未使用 USP47 作为底物或诱导其降解。 相反，USP47 的敲低对 β-TRCP 活性没有影响。

▼ 测绘

Hartz（2012） 根据 USP47 序列（GenBank AK000734） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 USP47 基因对应到染色体 11p15.3。

▼ 动物模型

佩斯基亚罗利等人（2010） 发现 Usp47 等位基因亚型纯合的小鼠能够存活且具有生育能力。 然而，来自纯合突变体胚胎的成纤维细胞比野生型对紫外线辐射诱导的细胞凋亡更敏感。