METAXIN 1; MTX1

MTX
MTXN

HGNC 批准的基因符号：MTX1

细胞遗传学位置：1q22 基因组坐标（GRCh38）：1:155,208,695-155,213,839（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

伯恩斯坦等人（1995）鉴定了一种小鼠基因，他们将其命名为 Metaxin，该基因跨越 3 号染色体上的葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA; 606463）与血小板反应蛋白 III 基因（THBS3; 188062）之间的 6 kb 间隔。来自 Metaxin 的 cDNA 编码一个 317 -缺乏N-连接糖基化信号序列和共有序列的氨基酸蛋白。 Metaxin 蛋白在年轻成年小鼠的组织中普遍表达。在 DNA 或蛋白质数据库中没有发现密切的同源物。

龙等人（1996）分离出人类metaxin基因组克隆和cDNA。推导的 317 个氨基酸的 MTX 蛋白与小鼠 Metaxin 具有 91.5% 的一致性。

▼ 基因功能

Xie 等人使用针对线粒体内膜蛋白丝裂蛋白（IMMT; 600378）的单克隆抗体，然后进行 SDS-PAGE 和质谱分析（2007）鉴定了人心脏线粒体中的一种蛋白质复合物，除了 mitofilin 之外，还包括 SAMM50（612058）、MTX1、metaxin-2（MTX2; 608555）、CHCHD3（613748）、CHCHD6（615634）和 DNAJC11（614827）。

▼ 基因结构

小鼠metaxin基因跨越6-kb间隔，将3号染色体上的葡萄糖脑苷脂酶基因（Gba）与血小板反应蛋白III基因（Thbs3）分开（Bornstein等，1995）。 Metaxin（源自希腊语，意为“之间”）和 Gba 的转录趋同；它们的主要聚腺苷酸化位点仅相距 431 bp。另一方面，metaxin 和 Thbs3 基因的转录方式不同，并共享共同的启动子序列。

龙等人（1996）发现人类 MTX 基因包含 8 个跨度为 6 kb 的外显子，两侧是 GBA 和血小板反应蛋白 3 的假基因，两者共享一个共同的启动子区域。在人类基因组中，GBA-MTX 区域已被复制，但每个基因的一个拷贝内的突变导致它们成为假基因。 Long 等人指出，psMTX 和功能性 MTX 序列的比较，以及恒河猴中重复基因的存在（1996）认为复制是灵长类动物中相对较新的进化事件。

▼ 测绘

沃斯等人（1995）鉴定了人类 1q21 的一个 70-kb 区域，该区域与小鼠 3 号染色体上的类似区域具有同源性。他们按以下顺序鉴定了 6 个人类基因，从 1qter 到 1cen（小鼠基因座的顺序相反，cen-to -tel）：GBA、MTXN、THBS3、MUC1（158340）、GENEY（600986）和 CD1（188370）。

▼ 细胞遗传学

塔耶比等人（2000）描述了一种新的重组等位基因，由葡萄糖脑苷脂酶假基因的重复和metaxin基因与其假基因之间的融合组成，这是由葡萄糖脑苷脂酶基因下游区域中metaxin和假metaxin之间的交叉产生的。他们还表明，一些个体具有由相同交叉产生的无重复的美甲蛋白-假美甲蛋白融合基因。这些改变在非裔美国人血统的患者和对照组中更为频繁。

▼ 分子遗传学

MTX1 基因是与 GBA 假基因的 3 素端相邻的聚合转录基因。在戈谢病（230800）患者中，LaMarca 等人（2004）鉴定了 MTX1 基因外显子 7 中的 628T-C 转变，导致 phe202 到 leu（F202L）的变化，与 GBA 中常见的 asn370 到 Ser 突变（N370S; 606463.0003）相关。该多态性也存在于 152 个对照等位基因中的 4.6% 中，但可能会产生功能性后果，对戈谢病具有改变作用。

▼ 动物模型

伯恩斯坦等人（1995）在胚胎干细胞中使用同源重组将靶向 A 至 G 突变引入小鼠 Gba 基因的外显子 9。通过这种方式，他们建立了一种轻度戈谢病小鼠模型。磷酸甘油酸激酶-新霉素基因框也被插入小鼠 Gba 的 3 引物侧翼区域作为选择标记；该位点后来被鉴定为metaxin 的末端外显子。联合突变的纯合小鼠在妊娠早期死亡。由于人类 GBA 中的相同氨基酸突变与轻度 I 型戈谢病相关，Bornstein 等人（1995）表明metaxin 蛋白可能对于小鼠胚胎发育至关重要。显然，该位点的连续基因组织限制了用于产生戈谢病小鼠模型的靶向策略。小鼠 mucin-1（158340）编码多态性上皮粘蛋白，位于 Thbs3 基因 2.3 kb 3 引物处。