圆盘大 MAGUK 支架蛋白 2； DLG2

• 大圆盘，果蝇，同源物，2
• 突触通道相关蛋白，110-KD
• CHAPSYN-110

HGNC 批准的基因符号：DLG2

细胞遗传学位置：11q14.1 基因组坐标（GRCh38）：11:83,455,012-85,628,373（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

电压门控和配体门控离子通道在神经元表面的正确分布对于神经元中电信号的处理和传输至关重要。 金等人（1995） 假设潜在的锚定分子与 Shaker 亚家族钾通道的 C 端细胞内尾部结合。 他们使用以大鼠 Shaker 亚家族成员 Kv1.4（参见 KCNA4；176266）的 C 端为诱饵的酵母 2-杂交筛选，孤立了编码 PSD95（602887）、SAP97（601014） 和 DLG2 的部分人脑 cDNA。 所有 3 种蛋白质都是“膜相关鸟苷酸激酶”（MAGUK） 家族的成员。 金等人（1996） 分离了对应于 DLG2 整个编码区的额外 cDNA，他们将其称为“突触通道相关蛋白-110”（chapsyn-110）。 与 PSD95 和 SAP97 一样，预测的 870 个氨基酸的 chapsyn-110 蛋白包含 3 个 PDZ 结构域、一个 SH3 结构域和一个鸟苷酸激酶同源区域。 chapsyn-110 蛋白与 SAP97、PSD95 和果蝇“大圆盘”蛋白的同一性分别为 78%、71% 和 57%。 通过对大鼠大脑进行免疫组织化学分析，这些作者发现 chapsyn-110 具有体树突表达模式，与 PSD95 部分重叠，但与 SAP97 的轴突分布形成对比。 当在哺乳动物细胞中表达时，chapsyn-110 和 PSD95 各自介导 NMDA 受体（例如 138249）和钾通道的聚集。 Chapsyn-110 和 PSD95 彼此异源多聚化，并被招募到相同的 NMDA 受体和钾通道簇中。 金等人（1996） 表明这 2 个 MAGUK 蛋白可能在突触后位点相互作用，形成受体、离子通道和相关信号蛋白聚集的多聚体支架。 Northern印迹分析表明chapsyn-110主要在大鼠大脑中表达，其中检测到主要的6-kb mRNA和次要的5-kb mRNA。

▼ 测绘

通过分析辐射杂交图谱面板并通过包含在图谱克隆中，Stathakis 等人（1998）将DLG2基因定位于11q21。

▼ 基因功能

Sanders 等人使用酵母 2-杂交分析（2020） 表明小鼠 Zdhhc14（619295） 与支架蛋白 Psd93 相互作用。 相互作用通过 Zdhhc14 的 C 端 LSSV 基序和 Psd93 的第三个 PDZ 结构域（PDZ3） 发生。 Zdhhc14 对 Psd93 的 α 和 β 同工型进行棕榈酰化，并对 β 同工型进行更稳健的棕榈酰化。 LSSV 基序不仅对于结合 Psd93 很重要，而且对于将其识别为底物也很重要。 在培养的大鼠海马神经元中敲低 Zdhhc14 表明，Zdhhc14 是 Psd93 的主要神经元 PAT。 然而，Zdhhc14 的直接棕榈酰化对于海马神经元中的 Psd93 来说很重要，但不是必需的。 相反，Psd93 靶向轴突初始段（AIS） 需要 Zdhhc14。 海马神经元中 Zdhhc14 的发育表达谱与 Psd93 和 Kv1 型钾通道的发育表达谱几乎相同，并且 Zdhhc14 作为 Kv1.1（KCNA1; 176260）、Kv1.2（KCNA2; 176262） 和 Kv1.2（KCNA2; 176262） 的主要神经元 PAT 发挥作用。 神经元中的 Kv1.4（KCNA4；176266）是 AIS 靶向这些通道亚基所必需的。 由于 Zdhhc14 主要定位于高尔基体，Psd93 和 Kv1 通道亚基的棕榈酰化发生在海马神经元的高尔基体中，而不是直接发生在 AIS 处。