CD300 抗原样家族，成员 B； CD300LB

CD300B
CLM7
触发骨髓细胞5上表达的受体； TREM5
骨髓细胞表达的免疫受体3； IREM3
白细胞单免疫球蛋白样受体 5； LMIR5

HGNC 批准的基因符号：CD300LB

细胞遗传学位置：17q25.1 基因组坐标（GRCh38）：17:74,521,174-74,531,475（来自 NCBI）

▼ 说明

CD300LB 是在骨髓细胞上表达的免疫球蛋白（Ig）超家族的非经典激活受体（Martinez-Barriocanal 和 Sayos, 2006）。

▼ 克隆与表达

通过使用 IREM1（CD300LF; 609807）和 CMRF35（CD300C; 606786）作为探针搜索数据库，然后对 PHA 激活的 PBMC cDNA 文库进行 PCR，Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）分离出了编码 CD300LB 的 cDNA。推导的 I 型整合膜蛋白由 201 个氨基酸组成，预测分子量为 22.7 kD，包含 17 个氨基酸的信号肽、单个 V 样 Ig 胞外结构域、29 个氨基酸的高比例膜近端区。脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基以及许多潜在的 O-糖基化位点。 CD300B 在其跨膜结构域中有一个碱性残基，在其短胞质尾部有一个基于酪氨酸的功能基序，使其能够通过 2 条孤立的途径发出信号。 RT-PCR分析检测了结肠、肺、胎盘、骨髓和胎儿肝脏中CD300LB的表达。 CD300LB 在所有测试的人骨髓单核细胞系中均检测到，在 NK 和 B 细胞系中表达较弱。在造血分离群体中，RT-PCR 分析仅在外周血单核细胞中检测到 CD300LB 表达。对 COS-7 细胞中表达的 CD300LB 和截短形式进行 SDS-PAGE 分析，检测到 3 个 26 至 32 kD 的条带，表明分子胞外部分存在翻译后修饰；然而，Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）确定大小差异不是由于二硫键的形成或 O-糖基化造成的。

▼ 基因功能

Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）通过在 COS-7 细胞中共表达和免疫沉淀，发现 CD300LB 与 DAP12（TYROBP; 604142）相互作用，但不与 FCER1G（147139）、CD3Z（186780）或 DAP10（604089）相互作用。使用磷酸酪氨酸 mAb 进行的蛋白质印迹分析显示 CD300LB 被磷酸化，但 DAP12 结合不需要 CD300LB 酪氨酸磷酸化。

Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）使用转染细胞的流式细胞术确定 CD300LB 的细胞表面定位需要跨膜氨基酸 lys158。该定位不需要与 DAP12 相互作用，但它的存在增强了 CD300LB 的表达。 CD300LB 在缺乏 DAP12 的细胞系中的表达表明，CD300LB 在没有其接头的情况下可以激活转录。细胞质尾部的 CD300LB 跨膜 lys158 和 tyr188 都是 NFAT/AP1（参见 165160）介导的转录活性所必需的。相反，Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）表明，CD300LB 与 DAP12 的相互作用是 CD300LB/DAP12 激活己糖胺酶颗粒释放所必需的，并且该活性不受 tyr188 的影响。

Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）使用 CD300LB、酪氨酸激酶 c-Fyn（137025）和激酶死 Fyn 突变体以及生长因子受体结合蛋白 2（GRB2; 108355）进行 3 杂交分析，表明 CD300LB 与 GRB2 并且这种相互作用依赖于 CD300LB tyr188 的 c-Fyn 磷酸化。

Yamanishi 等人通过使用含有小鼠 Lmir5 胞外结构域的融合蛋白筛选小鼠造血细胞系（2010）确定 Tim1（HAVCR1; 606518）和 Tim4（TIMD4; 610096）为可能的配体。结合发生在Lmir5和Tim1的Ig样结构域之间，并且结合不影响Tim1或Tim4介导的凋亡细胞的吞噬作用。 Tim1 或 Tim4 刺激诱导 Lmir5 介导的肥大细胞激活。缺乏Lmir5的小鼠抑制了中性粒细胞向背气囊的募集，并且Lmir5缺乏减弱了肾脏缺血/再灌注损伤模型中中性粒细胞的积累，其中Tim1表达上调。山西等人（2010）得出结论，TIM1 是 LMIR5 的内源性配体，并且 TIM1-LMIR5 相互作用在骨髓细胞的免疫调节中具有生理作用。

▼ 基因结构

Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）确定 CD300LB 基因包含 4 个外显子，长度为 10 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Martinez-Barriocanal 和 Sayos（2006）将 CD300LB 基因定位到染色体 17q25.1，并将小鼠同源物定位到 11 号染色体上的同线性同源区域。