溶质载体家族 22（有机阴离子转运蛋白），成员 6； SLC22A6

有机阴离子转运体1； OAT1
对氨基马尿酸转运蛋白； PAHT
多环芳烃转运体

HGNC 批准的基因符号：SLC22A6

细胞遗传学位置：11q12.3 基因组坐标（GRCh38）：11:62,976,597-62,984,967（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC22A6 是有机阴离子转运蛋白家族的成员。在肾近曲小管内，这些转运蛋白介导内源性和外源性代谢物的分泌，包括许多临床上重要的药物。

▼ 克隆与表达

Lu 等人使用大鼠 PAH 转运蛋白的序列作为查询（1999）鉴定了 SLC22A6 的胎儿大脑 EST，他们将其命名为 PAHT。他们通过 RT-PCR 获得了成人肾脏 mRNA 的全长克隆。推导的 550 个氨基酸蛋白质包含 12 个跨膜跨度、4 个蛋白激酶 C（参见 176960）磷酸化位点、4 个蛋白激酶 A（参见 176911）磷酸化位点和 5 个推定的 N-糖基化位点。 SLC22A6 与大鼠 Oat1 具有 87% 的同一性，与小鼠 Oat1 具有 85% 的同一性，与阳离子转运蛋白 OCT1（SLC22A1; 602607）和 OCTN2（SLC22A5; 603377）分别具有 32% 和 29% 的同一性。对几种组织的 Northern 印迹分析仅在肾脏中检测到 2.4 kb 的转录物。

种族等人（1999）从肾脏 cDNA 文库中克隆了 SLC22A6，并将其命名为 OAT1。推导的蛋白质的计算分子量为 60.3 kD。 SLC22A6有12个跨膜结构域，由5个胞内环和6个胞外环分隔开； N 和 C 末端位于细胞内。 SLC22A6 还包含 3 个在两亲性溶质促进蛋白家族中保守的基序。 Northern 印迹分析检测到 2.4 kb 转录物在肾脏中强烈表达，在大脑中表达较弱。

巴恩等人（2000）鉴定了 OAT1 的剪接变体，该变体具有 132 bp 的框内缺失，导致跨膜结构域 11 和跨膜结构域 12 的一半丢失。

▼ 基因功能

通过分析 HeLa 细胞中瞬时表达的 PAHT，Lu 等人（1999）证明了放射性标记 PAH 的吸收具有时间依赖性和可饱和性。与未标记的 α-酮戊二酸或戊二酸预孵育刺激 PAH 摄取，与未标记的 PAH 预孵育刺激放射性标记的 α-酮戊二酸的摄取，与 PAH/α-酮戊二酸交换一致。放射性标记的 PAH 的转运受到呋塞米、吲哚美辛、丙磺舒和 α-酮戊二酸的抑制。它不被前列腺素或甲氨蝶呤抑制，表明其底物特异性与大鼠 Oat1 不同。佛波酯也以剂量和时间依赖性方式抑制 PAH 摄取，表明通过蛋白激酶 C 磷酸化抑制转运。

种族等人（1999）证明了注射 OAT1 mRNA 的非洲爪蟾卵母细胞对 PAH 的吸收。 PAH 的吸收取决于氯化物。抑制剂研究得出的结果与 Lu 等人报道的结果相似（1999）。

▼ 基因结构

巴恩等人（2000）确定 SLC22A6 基因包含 10 个外显子，跨度为 8.2 kb。启动子区域包含 TATA 和 CCAAT 框、甲状腺激素结合位点以及核因子 kappa-B（NFKB；参见 164011）、AP2（107580）、C/EBP-α（116897）和 SP1（116897）的推定结合位点。 189906）。

▼ 测绘

Lu 等人使用体细胞杂交分析（1999）将 SLC22A6 基因对应到 11 号染色体。通过辐射杂交分析，Race 等人。 Bahn 等（1999）将 SLC22A6 基因定位到 11 号染色体（2000）使用 FISH 将 SLC22A6 基因定位到染色体 11q13.1-q13.2。