SEC22 同源物 B,囊泡转移蛋白; SEC22B
- 分泌缺陷 22,酿酒酵母,同源样 1; SEC22L1
HGNC 批准的基因符号:SEC22B
细胞遗传学定位:1p12 基因组坐标(GRCh38):1:120,150,898-120,176,520(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
海伊等人(1997) 分离了小鼠 Sec22b cDNA,并确定 Sec22b 蛋白与之前鉴定的大鼠 SEC22A 蛋白不同(612442)。 序列分析表明,小鼠 Sec22b 是一种细胞质导向的、C 端锚定的整合膜蛋白。
毛等人(1998) 鉴定了编码 Sec22b 人类同源物的脐带血 CD34 阳性细胞 cDNA。 预测的人类蛋白质含有 215 个氨基酸。
▼ 测绘
通过对辐射杂种的分析,Mao 等人(1998) 将人类 SEC22B 基因定位到染色体 1q21.2-q21.3。
▼ 基因功能
在酿酒酵母中,指导内质网(ER) 和高尔基体之间转移的囊泡转移蛋白复合物似乎包括 Sed5(参见 突触融合蛋白-5;603189)(被认为是顺式高尔基体受体蛋白)以及 Sec22 和 Bet1(605456) ),潜在的 Sed5 对接伙伴位于 ER 衍生的囊泡上。 Sly1 蛋白可以结合并调节 Sed5 的活性,以便与 ER 衍生的囊泡蛋白对接。 参见膜蛋白(GOSR2;604027)。 海伊等人(1997) 分离出一种大鼠肝脏蛋白复合物,代表内质网至高尔基体转移反应的中间体。 该复合物包含 突触融合蛋白-5、GOS28(604026)、Bet1 和 Sly1 的大鼠同源物,以及 2 个新蛋白:大鼠 SEC22B 和膜蛋白。 通过表达表位标记的小鼠 Sec22b 的哺乳动物细胞的免疫荧光,Hay 等人(1997) 发现 Sec22b 和膜蛋白主要积聚于内质网。 该复合物的其他成员定位于高尔基体膜,表明该复合物再现了内质网/高尔基体转移循环中不同细胞器之间的囊泡对接。 重组膜蛋白和 Sec22b 的表达扰乱了正常的转移,表明这些蛋白质调节 ER 到高尔基体的转移。
为了将转运囊泡与目标膜融合,SNARE 复合体的蛋白质必须位于囊泡和目标膜上。 在酵母中,4 种整合膜蛋白 Sed5、Bos1、Sec22 和 Bet1 均被认为贡献一个螺旋,形成从内质网转运至高尔基体所需的 SNARE 复合体。 这会生成一个 4 螺旋束,最终介导实际的融合事件。 帕拉蒂等人(2000) 探讨了 4 个螺旋的锚定排列如何影响它们介导融合的能力。 帕拉蒂等人(2000) 重建了 2 个磷脂双层囊泡群体,其中各个 SNARE 蛋白分布在它们之间所有可能的组合中。 在分布于 2 个囊泡群体的 4 个亚基的 8 个非冗余排列中,只有 1 个导致膜融合。 仅当 v-SNARE Bet1 位于 1 个膜上且突触蛋白重链 Sed5 及其 2 条轻链 Bos1 和 Sec22 位于另一膜上时才会发生融合,并在其中形成功能性 t-SNARE。 因此,每个 SNARE 蛋白在拓扑上都受到设计限制,只能作为 v-SNARE 或作为 t-SNARE 复合物的一部分。