Baller-Gerold综合征

Baller-Gerold综合征的主要特征是颅骨突触和radial骨发育不全（Galea和Tolmie，1990年）。报告为Baller-Gerold综合征的病例在表型上与其他几种疾病重叠，包括Saethre-Chotzen综合征（SCS; 101400）。

由于存在证据表明Baller-Gerold综合征（BGS）是由8p24染色体上RECQL4基因（603780）中的纯合或复合杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Baller（1950）描述了一个女性，患有头颅病并且radius骨缺如。父母是表弟。Gerold（1959）描述了一个哥哥和姐姐，年龄16岁零2天，塔骨头骨，radial骨发育不全和轻微尺骨发育不全。Pelias等（1981）观察父母的血缘关系。他们的患者还患有双侧传导性听力损失；在早期报道的病例中未观察到听觉缺陷。径向缺陷不一定是对称的。在所有情况下，尺骨短而弯曲。在某些情况下，已观察到某些腕骨和掌骨畸形或不存在，以及拇指缺失或发育不全。患者几乎总是很矮。脊柱和骨盆的骨骼异常很常见。观察到会阴瘘或直肠阴道瘘位于肛门前和无孔肛门。在某些患者中，已经注意到心脏和泌尿生殖系统的异常以及精神和/或运动障碍。

Boudreaux等（1990）报告了据称的Baller-Gerold综合征的第11例；可能的父母血缘关系支持常染色体隐性遗传。Galea和Tolmie（1990）描述了一个零星的案例。他们指出，已发表的病例数量仍然很少，可以分为仅颅骨融合症和radial骨缺损的病例以及其他畸形的病例。他们的案件属于前者。他们说：“尽管在麦克库西克目录的常染色体隐性遗传部分中为Baller-Gerold综合征分配了一个星号，但目前我们对让先证人保证自己的孩子受到影响的风险微不足道的前景感到不安。” 由于可能的遗传异质性，因此应谨慎对待。

该患者由Dallapiccola等报道（1992年），除了颅骨和features骨特征，肛门无孔，直肠阴道瘘，产前生长不足和智力低下。Van Maldergem等（1992年）描述了一个仅活2小时并且额叶和顶骨广泛发育不全的新生儿，除了冠状动脉双侧颅脑前突，还导致巨大的font。还注意到肛门的前部位置和胰岛细胞肥大。Lin等（1993年）描述了3例新病例，使报告的病例总数达到20例。他们的两名患者是同胞。拉莫斯·富恩特斯（Ramos Fuentes）等（1994）描述了一个3岁男孩，患有三角头畸形，双侧半径和拇指不正常，轻度受累。他的成长和精神运动发育正常。没有发现内脏异常。拉莫斯·富恩特斯（Ramos Fuentes）等（1994）在“西方文学”中发现了21例病例的报道。

在Van Maldergem等研究的2个家庭中（2006年）与RECQL4基因突变，受影响的人有颅突，放射状缺陷，和生长发育迟缓，和2发展了鬼臼病。

表型重叠

Huson等（1990年）描述了颅骨狭窄和radial骨发育不全的患者，这导致了Baller-Gerold综合征的初步诊断。骨骼检查显示轻度腓骨发育不全导致了对诊断的回顾，并且注意到面部表型与罗伯茨综合征的相似性（268300）。染色体分析显示了该条件的过早着丝粒分离特征。该案提出了一个问题，即是否应将Baller-Gerold综合征视为一个孤立的实体。Huson等（1990）建议诊断为Baller-Gerold综合征的病例应进行细胞遗传学分析，相反，应该对已知的Roberts综合征幸存者进行颅骨狭窄的检查。

Lewis等（1991）观察到与先天性脑积水的关联，并在妊娠26周时通过超声检查发现了其他异常。但是，后来Farrell等人改变了Baller-Gerold综合征的诊断（1994）：在3岁时对患者进行检查时，注意到了慢性血小板减少症。这一新发现与异常模式（双侧放射状放射缺陷，右肾发育不良，室间隔缺损，肛门前位和持续性泄殖腔）相结合，导致考虑诊断范可尼贫血（227650）。在两个实验室中的双环氧丁烷（DEB）染色体测试表明，与该诊断相符的每个细胞的平均染色体断裂率升高。Farrell等（1994）指出，根据染色体断裂研究，具有脑积水的VACTERL（276950）也已被证明可代表范可尼贫血。

Rossbach等（1996年）描述了2个患有推定的Baller-Gerold综合征的兄弟，其中一个以前被诊断出与椎体，心脏，肾脏和肢体异常，肛门闭锁和气管食管瘘（VACTERL）与脑积水有关，并对其染色体进行了评估。其中之一因严重的血小板减少症而破裂。与对照组相比，这两名患者的自发性和克拉斯托根诱导的断裂明显增加。Farrell等人先前曾在先前诊断为Baller-Gerold综合征的患者中报告了与Fanconi贫血相一致的临床表现和染色体断裂（1994年），Toriello 等人在3例VACTERL与脑积水相关的患者中（1991）和Porteous等（1992）。作者评论说，这些观察结果强调了范可尼贫血的临床异质性，并提出了这些综合症是不同的疾病还是同一疾病的表型变异的问题。Cohen and Toriello（1996）同样提出了一个问题：“是否存在Baller-Gerold综合征？”

如前所述，Baller-Gerold综合征与其他几种综合征的表型重叠需要缩小Baller-Gerold综合征的定义。过早着丝粒分离的发现指向罗伯茨综合征而不是Huson等人指出的BGS（1990）。其他推测为Baller-Gerold综合征的病例被重新诊断为Fanconi全血细胞减少症或VACTERL关联（Rossbach等，1996）。由于排除了细胞遗传学和造血异常，并且在颅前突和前轴上肢异常患者中没有其他畸形，因此此类报道导致BGS的定义范围缩小。Gripp等（1999年）报道了一位患有单侧radial骨发育不全和双冠状动脉突触而无其他畸形且无染色体断裂的患者，该患者符合Baller-Gerold综合征的这一狭义定义。他们在TWIST基因（601622.0008）中发现了一个新突变，这是Saethre-Chotzen综合征的特征。由于TWIST突变指向SCS的诊断，因此对整个家庭进行了调查。在父亲和姐姐中观察到的面部不对称，突出的鼻子，上颚高和拇外翻与SCS的轻度表现相符，并且发现这两个人也携带TWIST突变。这一经验进一步指出了Cohen和Toriello（1996）提出的问题，即是否存在Baller-Gerold综合征。的病人Gripp等（1999）说明了区分的实际意义。BGS被认为是常染色体隐性遗传疾病。Saethre-Chotzen综合征是一种常染色体显性遗传疾病。

濑户等（2001年）报道了一名患有Baller-Gerold综合征特征的患者，包括异位，矢状和冠状动脉滑膜增生以及双侧radial骨射线发育不全，其TWIST基因发生了新的突变（601622.0010）。其他功能还包括圆耳朵小，突出的结节螺旋形和宫颈异常。父亲也携带了这种突变，具有Saethre-Chotzen综合征的轻微症状。由于TWIST基因的突变通常与SCS有关，因此作者建议应将某些Baller-Gerold综合征病例重新分类为Saethre-Chotzen综合征的异质形式。

de Oliveira等（2005年）报道了3例具有丙戊酸钠胎儿暴露史的患者，这些患者天生具有典型的滑膜增生和类似于Baller-Gerold综合征的上肢畸形。

▼ 测绘
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Baller-Gerold综合征是由RECQL4基因的突变引起的（603780），因此对应到染色体8q24.3（Van Maldergem et al。，2006）。

▼ 分子遗传学
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Van Maldergem等（2006年）指出BGS与Rothmund-Thomson综合征（RTS; 268400）和RAPADILINO综合征（266280）之间的临床重叠。由于RAPADILINO综合征患者和一部分RTS患者的RECQL4基因存在突变（603780），因此他们重新评估了2个先前报道的BGS家族，发现两者中的RECQL4因果突变。Van Maldergem等人在第一个家庭中进行了报道（1992），4个受影响的后代有颅突和放射状缺损，并且其中1个发展为鬼臼皮病。在该家族中，一个R1021W错义突变（化合物杂603780.0012）和外显子9的移码突变（603780.0005） 被找到。Megarbane等报道了第二个家族（2000）。一个受影响的成员是表兄弟姐妹的父母的儿子。他患有颅骨融合症，radial骨射线缺陷，鬼臼皮病和矮小身材。他具有RECQL4基因的纯合剪接位点突变（IVS17-2A-C; 603780.0014）。

▼ 历史
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Van Maldergem等（2006）重新发布了Baller的原始患者的临床照片。他们指出，第一位患者的前臂皮肤出现了变化，与皮肤木霉病相容。