染色体 7q11.23 缺失综合征，远端，1.2-MB

远端染色体 7q11.23 缺失综合征

细胞遗传学位置：7q11.23 基因组坐标（GRCh38）：7:72,700,001-77,900,000

它代表位于 Williams-Beuren 综合征（WBS; 194050）关键区域远端的染色体 7q11.23（chr7:75.07-76.25 Mb, GRCh37）上的连续基因缺失综合征。

▼ 描述

染色体 7q11.23 远端区域的半合子 1.2 Mb 缺失与癫痫、学习困难、智力障碍和/或神经行为异常的风险增加相关（Ramocki 等，2010）。

▼ 临床特征

拉莫基等人（2010）鉴定了来自 10 个不相关家庭的 26 名个体，这些个体患有与远端染色体 7q11.23 半合子基因组缺失相关的癫痫可变表达和/或不完全外显率、学习困难、智力障碍和/或神经行为异常。癫痫在缺失携带者中很常见，在 8 名先证者（80%）和所有 26 名家庭成员中的 13 名（50%）中发现。智力范围广泛：在 12 名幸存儿童中，7 名（58%）患有中度至重度整体发育迟缓和/或属于自闭症谱系，2 名（17%）患有轻度智力障碍，2 名（17%）患有学习障碍，并且只有 1 名（8%）发育正常。在 12 名成年缺失携带者中，3 名（25%）有轻度智力障碍，3 名（25%）报告在学校有困难。然而，6 名（50%）有缺失的成年人报告没有认知困难，在教育系统中没有特殊需求，也没有神经精神疾病史，表明外显率降低。行为问题在儿童中很常见，包括注意力不集中、多动、冲动和攻击性。

▼ 分子遗传学

拉莫基等人（2010）在 29,510 名进行染色体分析的个体中，来自 10 个不相关家族的 26 名个体中发现了映射在 WBS 关键区域和 MAGI2 基因（606382）之间的远端染色体 7q11.23 缺失，大小从 180 kb 到 4 Mb 不等。在因此类问题转诊的 3,279 人中，发现远端 7q11.23 缺失的频率为 1 人。其中 6 个家庭和 1 名孤立患者存在常见的复发性 1.2 Mb 缺失，两侧是大型复杂低拷贝重复序列（75,071,539-75,071,906 至 76,256,141-76,256,508），可能是由非等位基因同源重组介导的。这种反复缺失涵盖了 HIP1（601767）和 YWHAG（605356）基因，并且在 20,000 个对照中未发现。三名患者有较小的缺失，仅包括 HIP1 基因，并且在整个样本中，HIP1基因的缺失与癫痫显着相关（p = 2.224 x 10（-5））。此外，Ramocki 等人（2010）发现，2 名患有行为障碍的同胞在同一区域有 1.2 Mb 的重复，而分别患有脊髓神经鞘瘤和后脑膨出的父亲和儿子则有更小的重复，包括 HIP1 基因。重复的患者均未出现癫痫发作。拉莫基等人（2010）得出结论，HIP1 基因的单倍体不足可能在神经系统异常中发挥作用。包括 HIP1 基因在内的重复较小。重复的患者均未出现癫痫发作。拉莫基等人（2010）得出结论，HIP1 基因的单倍体不足可能在神经系统异常中发挥作用。包括 HIP1 基因在内的重复较小。重复的患者均未出现癫痫发作。拉莫基等人（2010）得出结论，HIP1 基因的单倍体不足可能在神经系统异常中发挥作用。

染色体 7q11-q21 较大缺失的患者

马歇尔等人（2008）发现 MAGI2 基因（WBS 基因区域的端粒）在 10 名患有严重 WBS（包括婴儿痉挛症和智力低下）的患者中被半合子破坏。在所有这些患者中，这种破坏是染色体 7q11.23-q21.11 更大缺失的一部分，缺失大小范围为 5.5 至 19.6 Mb。相比之下，9 名 7q11.23 缺失但未破坏 MAGI2 基因的 WBS 患者并未出现婴儿痉挛症。马歇尔等人（2008）还报告了 5 名没有 WBS 但患有婴儿癫痫、发育迟缓和其他可变临床特征的患者，他们在该区域有连续的基因缺失，包括 MAGI2 基因。

马歇尔等人（2008）发现一名患有痉挛的 WBS 患者的 MAGI2 基因并未受到破坏：这是一名患有严重 WBS 的日本男性，与 Morimoto 等人报道的肥厚性心肌病、颅缝早闭和严重婴儿癫痫发作有关（2003）。FISH 和高分辨率染色体分析显示 7q11.22-q11.23 间质缺失，与 WBS 综合征一致。然而，使用高分辨率地图，Marshall 等人（2008）发现该患者的缺失长度为 4.4 Mb，端粒延伸至经典 WBS 区域，并包含 YWHAG 基因（605356）。

小茂池等人（2010）报道了一名患有肥厚性心肌病和严重婴儿惊厥的日本女孩，她与 Morimoto 等人报道的患者有相同的缺失（2003）和马歇尔等人（2008），尽管 Komoike 等人（2010）报道缺失的大小为 4.1 Mb（72,338,350-76,475,408），包括 YWHAG 基因，但不包括 MAGI2 基因。端粒断点处有一个重复片段的区域。Komoike 等人基于斑马鱼模型（2010）表明 YWHAG 基因的单倍体不足是婴儿痉挛症和心脏肥大的原因。

罗斯利斯伯格等人（2010）报道了一名 15 个月大的女孩患有严重的婴儿惊厥、高度节律失常和严重的发育迟缓。阵列 CGH 分析鉴定出染色体 7q11.21-q11.23 的杂合 13-Mb 间质缺失，不涉及 MAGI2 基因。其他特征包括心室和房间隔缺损、肛门闭锁、双侧桡尺骨性联结、左侧腹股沟疝和面容畸形。这些发现挑战了 MAGI2 半合性导致婴儿痉挛症的假设。