IIIB 型 USHER 综合征； USH3B

有证据表明 IIIB 型亚瑟综合征（USH3B） 是由染色体 5q31 上的 HARS 基因（HARS1；142810） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

III 型 Usher 综合征的特征是舌后进行性听力丧失、可变的前庭功能障碍以及色素性视网膜炎症状的发作，包括夜盲、视野收缩和中央视力丧失，通常在生命的第二个十年出现（Karjalainen 等） 等人，1985 年；帕卡里宁等人，1995 年）。

有关 III 型 Usher 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 USH3A（276902）。

▼ 临床特征

普芬伯格等人（2012） 研究了来自宾夕法尼亚州旧秩序阿米什家庭的亚瑟综合症患者。 婴儿期生长发育正常。 儿童早期视力障碍变得明显，出现细小的水平眼球震颤、畏光和视神经苍白。 眼底镜变化包括视网膜血管明显变细、产生“牛眼”黄斑的玻璃纸样反射以及周边视网膜的弥漫性色素点画，与色素性视网膜炎一致。 患者通常在二十岁或三十岁时失明，但视力恶化的速度变化很大。 虽然没有新生儿的听觉数据，但一些听觉功能在婴儿期就存在，并在儿童早期恶化，所有诱发的听觉波形到 5 岁时都消失了。放大器或人工耳蜗部分恢复了听力。 患者有粗大运动发育迟缓、髌腱反射亢进、轻度躯干共济失调和宽基步态，但上肢协调和反射、周围神经功能、力量、张力和智力正常。 普芬伯格等人（2012） 指出，这种情况与 Usher 综合征的 III 型变异最为一致，其特征是儿童早期视力和听力进行性丧失。

查尔斯邦尼综合症

普芬伯格等人（2012） 报道称，宾夕法尼亚州旧秩序阿米什家庭的一些亚瑟综合症患者出现了所谓的“查尔斯·邦尼特综合症”，涉及视力下降和生动的幻视。 这些由传染病引发的发作始于儿童早期，有时伴有无意义的言语、不恰当的笑声、重复眨眼或精神运动性激动。 在一个病例中，急性精神病合并为持续数天的深度紧张症。 幻觉通常对抗精神病药物有反应，有时与短暂性肌病有关。 很少有儿童在患病期间突然意外死亡，可能是由于心脏事件，但常规心电图和 24 小时动态心电图监测结果均正常。

▼ 测绘

Puffenberger 等人对来自宾夕法尼亚州旧秩序阿米什家庭的 2 名患有 III 型亚瑟综合症的患者进行了研究（2012） 进行了全外显子组测序，并鉴定了染色体 5q 上的 SNP rs2603014 和 rs325229 之间的 8.4 Mb 纯合性区域。

▼ 分子遗传学

Puffenberger 等人在来自宾夕法尼亚州旧秩序阿米什家庭的 2 名患有 III 型 Usher 综合征的患者中，对应到染色体 5q（2012） 鉴定了 HARS 基因错义突变的纯合性（Y454S; 142810.0001）； 在来自加拿大安大略省一个无关群体的一名旧秩序阿米什患者的纯合性中也发现了这种突变，具有相同的表型。 dbSNP 129 或 1000 基因组计划中未发现该变体； 然而，在 406 个旧秩序阿米什等位基因中的 7 个中检测到了该基因，人群特异性等位基因频率为 1.72%（Puffenberger（2012） 指出表 4 中出现了正确的人群特定等位基因频率数据；文本中的相应数据不正确。）