CD59 介导的溶血性贫血，伴或不伴免疫介导的多发性神经病； HACD59
CD59 缺乏症
CD59 介导的溶血性贫血伴或不伴免疫介导的多发性神经病（HACD59） 是由染色体 11p13 上 CD59 基因（107271） 的纯合突变引起的。
▼ 描述
CD59 介导的溶血性贫血伴免疫介导的多发性神经病是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是婴儿期发病的复发缓解型多发性神经病，常因感染而加剧，并表现为肌张力减退、四肢肌无力和反射减退。免疫抑制治疗可能会导致一些临床改善（Nevo 等人的总结，2013）。
▼ 临床特征
山科等人（1990） 发现一名被认为患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH; 300818） 的患者的红细胞缺乏 HRF20（CD59），而他父母的红细胞也缺乏该蛋白质，与杂合状态相一致。小野等人之前描述过该患者（1990），是一名 22 岁男性，间歇性面色苍白和血尿已持续 9 年。13岁时，他曾出现溶血性贫血和血红蛋白尿，被诊断出阵发性睡眠性血红蛋白尿症。此后9年，火腿和蔗糖溶血试验持续呈阳性，共发生9次溶血，其中第3次和第9次发生脑梗塞。他的父亲和母亲是表兄弟，但都没有溶血性贫血或血红蛋白尿病史。Rosse（1993） 指出，虽然该患者患有 PNH 典型的溶血性贫血和血栓形成，但他没有 PNH 的其他特征，这是由于 PIGA（311770） 的缺乏，PIGA 是一种将 CD59 和其他几种分子锚定在 PNH 上的分子。细胞表面。内沃等人（2013） 指出 Yamashina 等人报告的患者（1990） 没有报道有多发性神经病的证据。
内沃等人（2013） 报道了来自 4 个不相关的北非犹太血统家庭的 5 名儿童，他们在婴儿时期就出现了复发性免疫介导的多发性神经病和慢性溶血。其中一个家庭是近亲。疾病在 3 至 7 个月大时发病，通常先有轻微的病毒性疾病。症状包括对称性肌无力、肌张力减退和反射减退，下肢的影响大于上肢。第一次发作持续数天至数周，静脉注射免疫球蛋白和皮质类固醇治疗导致上肢肌肉力量恢复。然而，在接下来的几个月里，病程出现复发缓解，感染后病情加重。手脚肌肉进行性萎缩，以及与反射消失相关的下肢持续麻痹。少数病情加重伴有呼吸功能不全，需要人工通气，1 名患者在血浆置换过程中出现急性溶血尿毒症综合征，但随后得到缓解。认知发展正常。发作期间的实验室研究显示急性溶血伴有血红蛋白减少、C反应蛋白增加和脑脊液蛋白水平增加。神经传导研究显示 3 名患者中有 2 名出现脱髓鞘并伴有轴突损伤，脊髓 MRI 显示 3 名患者中有 2 名出现神经根强化。对 3 名患者进行的脊柱磁共振成像显示，2 名患者的牙根增强。免疫抑制治疗改善了复发间隔时间并降低了严重程度，但并不能预防复发。
▼ 遗传
Nevo等报道的慢性溶血和免疫介导的多发性神经病在家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。
▼ 临床管理
Hochsmann 等人（2014） 报道了一名患有 CD59 缺陷的女婴，她在 7 个月大时出现延髓症状、严重肌张力减退和反射消失。在后来的发热性疾病中，患者出现急性溶血性贫血，并伴有进行性神经功能恶化，包括脑 MRI 上 T2 加权高信号病变、癫痫发作和视力障碍。患者外周血细胞的流式细胞术分析显示孤立的 CD59 缺陷。大约 6 个月后，使用补体膜攻击复合物抑制剂依库珠单抗进行治疗，神经系统出现改善。5.5 岁时，患者可以正常进食和吞咽，可以在支持下短距离行走，并且认知和言语能力有所改善。
▼ 测绘
CD59 缺陷是由 CD59 基因突变引起的，该基因定位于染色体 11p13（Heckl-Ostreicher 等，1993）。
▼ 分子遗传学
Motoyama 等人。Yamashina 等人（1992） 在患有 CD59 缺陷和溶血性贫血的患者中发现了 CD59 基因（107271.0001） 中的纯合单核苷酸缺失（1990）和小野等人（1990）。
Nevo 等人在来自 4 个不相关的北非犹太人后裔家庭的 5 名患者中，患有 CD59 介导的溶血性贫血和免疫介导的多发性神经病（2013） 鉴定了 CD59 基因中的纯合突变（C89Y; 107271.0002）。该突变最初是通过全外显子组测序在 2 个受影响的同胞中发现的，并在所有家族中与该疾病隔离，并且在 dbSNP 和外显子组变异服务器数据库中未发现。单倍型分析表明存在创始人效应。内沃等人（2013） 表明，由于缺乏 CD59 表达而导致补体系统的不当激活可能会导致红细胞膜损伤，并导致髓磷脂和轴突损伤。
Hochsmann 等人在患有 CD59 缺陷的女孩中（2014） 鉴定了 CD59 基因中的纯合截短突变（107271.0003）。
▼ 动物模型
为了研究 CD59 在保护宿主组织健康和疾病方面的作用，Holt 等人（2001） 通过胚胎干细胞中的基因靶向产生了 Cd59 缺陷（Cd59 -/-） 小鼠。尽管完全没有 Cd59，小鼠仍然健康且具有生育能力。体外红细胞对补体的敏感性增加，并且在酸化血清裂解试验中呈阳性。尽管如此，Cd59 -/- 小鼠并未贫血，但网织红细胞计数升高，表明红细胞周转加速。与同窝对照小鼠相比，这些小鼠的新鲜血浆和尿液中的血红蛋白含量增加，为自发性血管内溶血提供了进一步的证据。施用眼镜蛇毒因子触发补体激活后，血管内溶血增加。
