宫内生长迟缓、干骺端发育不良、先天性肾上腺发育不全、生殖器异常和免疫缺陷； IMAGEI

意象综合症

有证据表明子宫内生长迟缓、干骺端发育不良、先天性肾上腺发育不全、生殖器异常和免疫缺陷（IMAGEI）是由染色体 12q24 上 POLE 基因（174762）的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

IMAGEI 是一种常染色体隐性遗传病，其特征为子宫内生长迟缓、干骺端发育不良、先天性肾上腺发育不全、生殖器异常和免疫缺陷。患者表现出独特的面部特征和不同的免疫功能障碍，并有淋巴细胞缺乏的证据（Logan et al., 2018）。

该疾病的常染色体显性遗传形式不伴有免疫缺陷（IMAGE；614732），由染色体 11p15 上的 CDKN1C 基因（600856）突变引起。

▼ 临床特征

佩德雷拉等人（2004）报道了一名 5 岁澳大利亚男孩患有先天性肾上腺发育不全（AHC），并伴有宫内生长迟缓（IUGR）和畸形特征，包括小低位耳朵、小下颌、双侧隐睾和小阴茎。 AHC 在 4.5 岁时出现，当时注意到全身皮肤色素沉着增加且精力有限；静脉内促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激证实原发性肾上腺皮质功能不全。此外，他还表现出骨骼异常，包括细长骨，干骺端边缘变宽和硬化，特别是在膝盖和脚踝处。手部 X 光检查结果很明显，短管状骨干骺端呈杯形，远端指间关节处有致密的“象牙色”骨骺。

谭等人（2006）描述了 2 名澳大利亚姐妹，她们患有 IUGR、AHC 和畸形面部特征，包括额叶隆起和小而低位的耳朵。两个女孩都有正常的生殖器。大女孩在 3 个月大时因呼吸道感染突然死亡。对 6 个月大的小女孩进行放射学检查，发现肋骨干骺端增宽，掌骨和近端指骨干骺端呈杯状，股骨头骨骺缺失。家里的两个哥哥生长发育正常。

洛根等人（2018）研究了来自 12 个 IMAGEI 家族的 15 名患者，包括 Pedreira 等人报告的患者（2004）和 Tan 等人（2006）。所有患者均患有 IUGR，出生后身材显着矮小（范围为 -5.5 至 -11.27 SD）。头围也显着减小（-2.7 至 -8.03 SD），但不太严重，导致相对大头畸形。受影响的个体表现出常见的面部外观，长而细的鼻子，小而低的后旋转耳朵，拥挤的牙列，小下颌和短而宽的脖子。 15 名患者中有 12 名存在肾上腺功能不全，所有受影响的男性都有泌尿生殖系统异常，包括双侧隐睾和/或尿道下裂。骨骼异常包括骨质减少、干骺端发育不良和髋关节发育不良。此外，11 名患者患有免疫缺陷，其中大多数患者存在淋巴细胞亚群缺陷和/或 IgM 低丙种球蛋白血症，以及 3 名患者存在自然杀伤细胞缺陷。两名患者和先证者受影响的姐妹死于呼吸道感染。

▼ 遗传

Logan 等人报告的 IMAGEI 在家庭中的遗传模式（2018）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Logan 等人在 48 名被诊断患有小头型原始侏儒症的患者中进行了研究（2018）鉴定出 3 名 POLE 基因突变复合杂合患者。在其他原始侏儒症病例中进行 POLE 靶向测序，发现另外 5 名患者具有双等位基因突变。由于其中 2 名患者被考虑诊断为 IMAGE 综合征（614732），另外 3 名患者报告有肾上腺衰竭，因此作者检查了诊断为 IMAGE 且 CDKN1C 基因突变呈阴性的患者的全基因组测序数据。 600856），并鉴定出另外 6 名具有 POLE 复合杂合突变的个体，包括 Pedreira 等人报告的患者（2004）和 Tan 等人（2006）。所有受影响的个体都具有相同的内含子变体（c.1686+32C-G；174762.0003）作为共同单倍型的一部分，并结合不同的假定功能丧失突变（参见例如174762.0004-174762.0007）。