溶质载体有机阴离子转运蛋白家族，成员1B3； SLCO1B3

有机阴离子转运蛋白8；OATP8
有机阴离子转运蛋白 1B3；OATP1B3
溶质载体家族 21（有机阴离子转运蛋白），成员 8，以前；SLC21A8，以前

此条目中代表的其他实体：

包含 SLCO1B3-SLCO1B7 拼接通读转录；SLCO1B3-SLCO1B7，包含
OATP1B3-1B7，包含

HGNC 批准的基因符号：SLCO1B3

细胞遗传学定位：12p12.2 基因组坐标（GRCh38）：12:20,810,705-20,916,911（来自 NCBI）

▼ 描述

SLCO1B3 属于有机阴离子转运蛋白（OATP）家族。OATP 参与许多组织中胆汁酸、结合类固醇、甲状腺激素、类二十烷酸、肽和多种药物的膜转运（Mikkaichi 等，2004）。

SLCO1B3-SLCO1B7（619875）剪接的通读转录本似乎也产生功能性 OATP（Malagnino et al., 2018）。

▼ 克隆和表达

基于与人有机阴离子转运蛋白 2（OATP2）（SLCO1B1; 604843）的序列同源性，Konig 等人（2000）克隆了 SLCO1B3，他们将其命名为 OATP8（SLC21A8）。推导的 702 个氨基酸的 OATP8 蛋白与肝基底外侧摄取转运蛋白 OATP2 具有 80% 的序列同一性。Northern 印迹分析揭示了与 OATP2 相似的肝脏特异性表达模式。针对 C 端产生的抗体将 OATP8 定位于人肝细胞的基底外侧膜，并将 MDCKII 细胞中表达的重组糖蛋白定位于外侧膜。

SLCO1B3-SLCO1B7 通读成绩单

马拉尼诺等人（2018）鉴定了人类 SLCO1B3-SLCO1B7 剪接通读转录本，他们将其称为 LST-3TM12，其中 5 素部分源自 SLCO1B3，其余部分源自 SLCO1B7。通读转录本编码具有 12 个跨膜结构域和第五个大细胞外环的 OATP。RT-PCR分析显示SLCO1B3-SLCO1B7在人肝脏中表达，且来源于肝细胞。免疫染色显示 SLCO1B3-SLCO1B7 定位于代表内质网（ER）的多个囊泡细胞内结构。HeLa 细胞中的异源表达证实了 ER 定位，并且还显示了质膜中的定位。

通过蛋白质印迹分析，Malagnino 等人（2019）表明，他们将其称为 OATP1B3-1B7 的 SLCO1B3-SCLO1B7 蛋白在人类肝脏和小肠的微粒体中表达，并定位于平滑内质网（SER）。

▼ 基因结构

Konig 等人（2000）确定 SLCO1B3 基因包含 14 个外显子，类似于 SLCO1A2（602883）和 SLCO1B1 基因。SLCO1B3 具有 13 个和 9 个外显子，其长度分别与 SLCO1B1 和 SLCO1A2 相同。

▼ 测绘

Konig 等人的地图（2000）通过鉴定粘粒克隆内的序列，将 SLCO1B3 基因定位到染色体 12p12。

迈耶·祖·施瓦贝迪森（Meyer zu Schwabedissen）等人（2020）指出 SLCO1B3 基因对应到 SLCO1B7 基因上游的染色体 12p12.2。

▼ 基因功能

Konig 等人（2000）发现 OATP8 也是有机阴离子的摄取转运蛋白，包括磺溴酞和 17-β-葡萄糖醛酸基雌二醇。他们还发现 OATP8 不转运由 OATP2 转运的几种胆汁盐。

在一系列小鼠基因敲除研究中，van de Steeg 等人（2012）证明人类 SLCO1B1（604843）和 SLCO1B3 基因编码在肝窦膜上表达的蛋白质，可有效地将胆红素葡萄糖醛酸从血浆重吸收到肝脏中。研究表明，ABCC3（604323）、SLCO1B1和SLCO1B3可能形成胆红素葡萄糖醛酸的肝血穿梭回路，其中ABCC3将结合胆红素分泌回血液中，SLC蛋白在下游肝细胞中重吸收它，从而促进有效解毒。

SLCO1B3-SLCO1B7 通读成绩单

马拉尼诺等人（2018）表明，SLCO1B3-SLCO1B7 的过表达显着增强了转染的 HeLa 细胞对硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）和雌二醇 17-β-D-葡萄糖醛酸的摄取。SLCO1B3-SLCO1B7 在微粒体上富集，并可能在肝微粒体中积累底物。

Malagnino 等人在 HeLa 细胞中使用药物筛选测试（2019）发现依折麦布是 OATP1B3-1B7 介导的 DHEAS 转运的抑制剂。依折麦布不仅是 OATP1B3-1B7 抑制剂，而且还是 OATP1B3-1B7 的底物。另一种 OATP1B3-1B7 抑制剂 BSP 降低了依折麦布葡萄糖醛酸化率，表明 OATP1B3-1B7 可能充当依折麦布的 SER 网关。

通过 5-prime RACE 分析，Malagnino 等人（2019）表明 OATP1B3-1B7 以及 SLCO1B3 和 SLCO1B7 的转录均受到 SLCO1B3 启动子的调节。因此，Huh-7 细胞中 SLCO1B3 的敲低会降低 SLCO1B3 和 SLCO1B7 的表达。用 FXR 激活剂（SLCO1B3 的调节剂）（NR1H4；603826）处理 Huh-7 和 HepaRG 细胞，增加 SLCO1B3 和 OATP1B3-1B7 转录物，并影响 OATP1B3-1B7 底物的细胞积累。胆汁酸与 OATP1B3-1B7 相互作用，在 OATP1B3-1B7 抑制剂 BSP 存在下，胆汁酸向人肝微粒体的转运显着减少，表明 OATP1B3-1B7 也是胆汁酸转运蛋白。

迈耶·祖·施瓦贝迪森（Meyer zu Schwabedissen）等人（2020）鉴定了 SLCO1B7 编码多态性，该多态性影响 OATP1B3-1B7 的体外转运功能而不改变其表达。

▼ 分子遗传学

转子型高胆红素血症，双基因

van de Steeg 等人在 8 个患有 Rotor 型高胆红素血症（HBLRR; 237450）家庭的受影响成员中（2012）在 2 个不同基因中鉴定出 2 个不同的纯合突变：SLCO1B1 基因（604843.0001-604843.0003）和 SLCO1B3 基因（605495.0001-605495.0003）。其中三个家族为沙特阿拉伯人，其 12 号染色体上的 405 kb 缺失是纯合的，该缺失涵盖 SLCO1B3 的外显子 3 至 15 和整个 SLCO1B1，并且 SLCO1B1 中的剪接位点突变（604843.0002）是纯合的。家族中的分离模式表明，这种疾病只能由这两种基因的完全和同时缺陷引起，这两种基因介导结合胆红素穿过肝窦膜进入胆汁的吸收和清除。受影响的个体表现出结合高胆红素血症，延迟阴离子诊断染料（溴磺胺）的血浆清除率，并增加粪卟啉 I 的尿排泄。 Van de Steeg 等人（2012）表明，患有 Rotor 综合征的个体也可能面临药物毒性的风险增加，因为这些蛋白质参与药物缀合物的清除。

关联待确认

有关 SLCO1B3 基因变异与血清胆红素水平之间可能关联的讨论，请参阅 601816。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 高胆红素血症，转子型，DIGENIC
SLCO1B3，7.2-KB DEL
在来自中欧的 3 个患有转子型高胆红素血症家庭的受影响成员中（HBLRR；237450），van de Steeg 等人（2012）在 2 个不同的基因中鉴定出 2 个不同的纯合突变。一种是 SLCO1B3 基因内的纯合 7.2-kb 缺失，去除外显子 12 并引入移码和提前终止密码子，从而去除 3 个 C 端跨膜结构域，另一种是 SLCOB1 基因中的纯合突变（R580X; 604843.0001）。

.0002 高胆红素血症，转子型，DIGENIC
SLCO1B3，IVS13，GA，+1
在一名患有转子型高胆红素血症（237450）的菲律宾患者中，van de Steeg 等人（2012）鉴定了影响 2 个不同基因的 2 个不同的纯合突变。一个是 SLCO1B3 基因（1747+1G-A）内含子 13 中的纯合 G 到 A 转变，预计会导致异常转录物或截短的蛋白质，另一个是 SLCO1B1 中的纯合截短突变基因（R253X；604843.0003）。