IKAROS 系列锌指 4; IKZF4

• 锌指蛋白，亚科 1A，成员 4；ZNFN1A4
• EOS
• KIAA1782

HGNC 批准的基因符号：IKZF4

细胞遗传学位置：12q13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:56,007,504-56,038,435（来自 NCBI）

▼ 说明

Eos 或IKZF4属于转录因子Ikaros (IKZF1; 603023 ) 家族，该家族还包括 Aiolos (IKZF3; 606221 ) 和 Helios (IKZF2; 606234 )。Eos 与 FOXP3 ( 300292 )形成复合物，是 FOXP3 抑制其下游靶基因并维持 FOXP3 阳性调节性 T 细胞 (Treg) 的抑制表型所必需的（Sharma 等人总结，2013）。

▼ 克隆与表达

Perdomo 等人使用 Aiolos ( 606221 ) C 端二聚化结构域作为诱饵，对红白血病 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后进行 RT-PCR 和 5-prime RACE (2000)分离编码 Eos 和 Pegasus 的 cDNA ( 606238 )。序列分析预测Eos蛋白含有531个氨基酸。与其他 Ikaros 家族成员一样，Eos 有 2 个保守的锌指簇，但它在其他区域与 Ikaros 家族蛋白几乎没有同源性。Northern 印迹分析显示，约 5.0 kb Eos 转录物在骨髓细胞和早期巨核细胞系中表达最高。在组织中，Eos 的最高表达在骨骼肌中，在心脏、胸腺、肾脏、肝脏和脾脏中可检测到水平。

Nagase 等人通过寻找编码大脑中大蛋白质的 cDNA (2001)从杏仁核 cDNA 文库克隆了编码 ZNFN1A4 的 cDNA，他们将其命名为 KIAA1782。KIAA1782 编码预测的 545 个氨基酸的蛋白质。

▼ 基因功能

Perdomo 等人的 GST 下拉实验(2000)表明 Eos 的 C 端锌指与其他 Ikaros 蛋白以及 Eos 本身相互作用，从而确定了功能性二聚化结构域的存在。DNA 结合分析表明，Eos（而非 Pegasus）与与 Ikaros 和其他家族成员结合的序列相似的序列以高亲和力相互作用。记者分析表明，Eos 在其位点上充当转录抑制子，但在 Pegasus 位点上则不然。

包等人(2004)发现，声音诱导的小鼠耳蜗突触活动增加了突触后螺旋神经节神经元中核细胞内结构域 neregulin-1 ( 142445 ) (Nrg-ICD)的水平，并上调了突触后密度 95 蛋白 (PSD95; 602887 ) 。Nrg-ICD 通过与 Eos 结合增强 PSD95 启动子的转录活性。研究结果确定了活动依赖性突触可塑性的分子基础。

潘等人(2009)确定 Eos 是 Tregs 中 FOXP3 依赖性基因沉默的关键介质。Eos 直接与 FOXP3 相互作用并诱导染色质修饰，导致 Tregs 中的基因沉默。潘等人(2009)发现Treg中Eos的沉默消除了它们抑制免疫反应的能力，并赋予它们部分效应功能，从而证明了Eos在Treg编程中发挥的关键作用。

FOXP3 阳性 Treg 细胞偶尔会失去其抑制表型，以发挥类似辅助作用，但不会失去 FOXP3 的表达。夏尔马等人(2013)表明小鼠Treg细胞的重编程是由Eos的Il6 ( 147620 )依赖性下调控制的。用放线菌酮处理 Foxp3 阳性 Treg 细胞显示，大多数保留了 Eos 表达（即，它们是 Eos 稳定的），而 Cd38 ( 107270 ) 阳性子集迅速失去了 Eos 表达（即，它们是 Eos 不稳定的），没有变化在 Foxp3 表达中。来自Il6 -/- 小鼠的胸腺Treg细胞不表达Cd38并且不具有Eos不稳定子集。首次接种小鼠的成功疫苗接种需要 Cd38 阳性/Eos 不稳定的 Treg 细胞子集。然而，Eos 稳定和 Eos 不稳定的 Treg 细胞可以完全保护免疫缺陷小鼠免受结肠炎的侵害。脾脏和胸腺 Treg 细胞的表观遗传学分析揭示了 Eos 不稳定细胞和 Eos 稳定细胞之间甲基化的显着差异。肿瘤诱导的 Ido 可阻止 Eos 下调 ( 147435 )。夏尔马等人(2013)得出结论，Eos 辅阻遏物定义了 2 组 FOXP3 阳性 Treg 细胞，一组是稳定抑制的，另一组是不稳定的，在某些情况下可提供辅助活性。

▼ 测绘

Gross (2013)基于IKZF4序列 (GenBank AF230809 ) 与基因组序列 (GRCh37) 的比对，将 IKZF4 基因映射到染色体12q13.2。