甾醇载体蛋白2； SCP2

• 甾醇载体蛋白 X；SCPX

HGNC 批准的基因符号：SCP2

细胞遗传学定位：1p32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:52,927,276-53,051,698（来自 NCBI）

▼ 描述

SCP2 是一种具有硫解酶活性的过氧化物酶体酶，是分解支链脂肪酸所必需的（Ferdinandusse 等人，2006 年总结）。

SCP2 是第二个被鉴定的过氧化物酶体硫解酶；请参阅 ACAA1（604054）。

▼ 克隆和表达

Yamamoto 等人（1991） 使用大鼠 SCP2 cDNA 分离出同源的人类肝脏 SCP2 cDNA。SCP2 编码一种推导的 143 个氨基酸的蛋白质，与大鼠蛋白质具有 89% 的序列同一性。SCP2 在成熟的 13.2-kD 多肽之前包含一个 20 个残基的 N 端前导序列，其中包含一个与过氧化物酶体靶向序列相关的 C 端三肽。Northern blot分析鉴定了肝脏中2个1.8和3.2 kb的mRNA转录物；在成纤维细胞和胎盘中，1.8 kb 的转录物最为丰富。

▼ 测绘

山本等人的地图（1991） 使用 SCP2 cDNA 3 素非翻译区的序列设计 PCR 引物，用于人类/啮齿动物体细胞杂交体的作图研究。通过这种方式，他们证明该基因位于1pter-p21片段上（He et al., 1991）。

维萨等人（1994） 通过将 PCR 和杂交方法应用于具有各种 1 号染色体重排的细胞系，对体细胞杂交组进行分析，从而完善了 SCP2 与 1p32 的染色体分配。

通过种间回交分析，Welch 等人（1996） 将 Scp2 基因定位到小鼠 4 号染色体上。

▼ 基因功能

Yamamoto 等人（1991） 指出，在类固醇激素产生细胞中，SCP2 被认为可以促进胆固醇向线粒体的转移，而类固醇生成的第一个关键步骤就是在线粒体中发生的。山本等人（1991） 证明，SCP2 cDNA 与胆固醇侧链裂解酶和肾上腺氧还蛋白表达载体的共表达导致孕激素合成比单独表达类固醇生成酶系统所获得的增加了 2.5 倍。

Zellweger 综合征中甾醇载体蛋白 2 的水平较低（参见 214100），其中细胞缺乏过氧化物酶体（van Amerongen 等，1987）。

黄等人（2016） 表明重组人 SCP2 直接结合内源性大麻素（EC），以及 SCP2 和 FABP 的抑制剂（例如 FABP1；134650），表明 SCP2 与 FABP1 一起作为额外的胞质 EC 伴侣发挥作用。

Storey 等人使用纯化的重组蛋白（2017） 表明，人类 SCP2 和小鼠 Fabp1 均不结合植醇，但两者均对其代谢物植烷酸具有高亲和力。

▼ 分子遗传学

Ferdinandusse 等人在一名患有白质脑病、肌张力障碍和运动神经病（LKDMN; 613724） 的患者中被发现缺乏 SCP2（2006） 在 SCP2 基因中鉴定出纯合 1 核苷酸插入（545_546insA; 184755.0001）。

▼ 动物模型

斯托里等人（2017） 发现小鼠中 Fabp1 和 Scp2 的缺失会加剧雌性小鼠肝脏中叶绿醇代谢物的积累，而雄性小鼠的情况则较少。与此同时，膳食植醇增加了雄性和雌性野生型和突变型小鼠肝脏中总长链脂肪酸（LCFA）的水平。此外，在野生型和突变雌性小鼠中，膳食植醇增加了饱和/不饱和和多不饱和/单不饱和LCFA的肝脏比率，同时降低了过氧化性指数。然而，在雄性小鼠中，膳食植醇仅选择性地增加突变型小鼠的饱和/不饱和比率，同时降低野生型和突变型小鼠的过氧化指数。结果表明 Fabp1 在将植烷酸从内质网转运至过氧化物酶体方面发挥着更大的作用，

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 伴有肌张力障碍和运动神经病的白质脑病（1 名患者）
SCP2，1-BP INS，545A
在一名患有肌张力障碍和运动神经病的白质脑病男性中（LKDMN；613724），Ferdinandusse 等人（2006） 发现在 SCP2 基因的核苷酸位置 545（545_546insA） 之后插入 1 bp 的腺嘌呤具有纯合性，导致移码和提前终止密码子（Ile184fsTer7）。据报道，该患者有一个类似患病的兄弟。