白细胞介素 3 受体，α； IL3RA

CD123 抗原；CD123

HGNC 批准的基因符号：IL3RA

细胞遗传学位置：Xp22.33 基因组坐标（GRCh38）：X:1,336,785-1,382,689（来自 NCBI）

▼ 描述

白介素 3 受体（IL3; 147740）是一种异二聚体，与 IL5（IL5RA; 147851）和 GMCSF（CSF2RA; 306250）受体共享相同的 β 链（CSF2RB; 138981），并且，像这些与其他细胞因子受体一样，具有配体特异性 α 链（IL3RA）（Kremer 等，1993）。

▼ 克隆和表达

Itoh 等人（1990）克隆了 IL3RA，IL3 受体的结合成分。IL3受体与其他细胞因子受体的序列比较显示出不同受体基因家族的共同基序。北村等人（1991）表明IL3受体的α链是大约70 kD的360个氨基酸的糖蛋白。

▼ 基因功能

Kitamura 等人（1991）发现IL3RA单独以极低的亲和力结合人IL3。通过共表达 IL3RA 和 CSF2RB 重建了高亲和力 IL3 结合位点，表明 IL3R 和 CSF2RA 共享相同的 β 亚基。与在人类造血细胞中一样，IL3 和 GMCSF 在表达 IL3RA、CSF2RA 和共同 β 亚基 cDNA 的成纤维细胞中竞争结合，表明不同的 α 亚基竞争共同 β 亚基。

锡拉库扎等人（2011）证明 TSLP（607003）会促进全身性嗜碱性粒细胞增多，TSLP-TSLPR（300357）相互作用的破坏会导致嗜碱性粒细胞反应缺陷，并且 TSLPR 充足的嗜碱性粒细胞可以在体内恢复 TH2 细胞依赖性免疫。TSLP 直接作用于骨髓祖细胞，选择性地促进嗜碱性粒细胞反应。重要的是，TSLP 可以在 IL3-IL3R 充足和缺乏的环境中引发嗜碱性粒细胞反应，并且全基因组转录谱和功能分析确定了 TSLP 引发的嗜碱性粒细胞与 IL3-引发的嗜碱性粒细胞之间的异质性。此外，活化的人类嗜碱性粒细胞表达 TSLPR，并且从嗜酸性食管炎（见 610247）患者分离的嗜碱性粒细胞与经典嗜碱性粒细胞不同。锡拉库扎等人（2011）得出的结论是，总的来说，

Tong 等人通过小鼠肺上皮（MLE）细胞的过表达分析（2020）表明，Rnft2（620254）通过响应 Il3 信号传导的泛素化和蛋白酶体降解来负向调节 Il3ra 稳定性。Rnft2 通过与 Il3ra 结合并将其作为底物来影响 Il3ra 丰度和响应 Il3 的信号传导。MLE 细胞的体外分析表明，IL3 通过 Rnft2 和 Il3ra 增强促炎细胞对脂多糖（LPS）的反应，因为 LPS 通过稳定 Il3ra 使细胞对 Il3 敏感。突变分析确定 Il3ra 的 lys357 是调节其稳定性的关键残基，因为 lys357 突变体能够抵抗 Rnft2 定向的降解。对肺炎和严重肺损伤小鼠模型的分析发现，IL3 在 LPS 诱导的体内肺损伤中驱动炎症，进一步分析表明，肺部炎症是通过Rnft2/Il3ra/Il3轴调节的。此外，对人类囊性纤维化（CF；219700）患者的实质外植体肺样本的分析表明，RNFT2/IL3RA/IL3轴也与人类炎症性肺病有关。

▼ 基因结构

Kosugi 等人（1995）克隆了 IL3RA 基因，该基因跨度约 40 kb，有 12 个外显子。IL3RA 和 CSF2RA 的基因组结构非常相似，并且共享一个额外的外显子编码部分，该部分在该基因家族的其他成员中未发现。这表明这两个基因座可能具有共同的进化途径。

▼ 测绘

Kremer 等人的地图（1993）发现 IL3 受体基因与 CSF2RA 基因一样，定位在 XY 假常染色体区域（PAR）内（Y 染色体 IL3RA 参见 430000）。克雷默等人（1993）通过对人类/啮齿类体细胞杂交体进行 PCR 分析，将该基因定位到 X 和 Y 染色体上，并通过荧光原位杂交定位到染色体 Yp13.3 和 Xp22.3 上。IL3R 的假常染色体位置通过筛选 2 个显示雄性减数分裂重组的 RFLP 信息丰富的 CEPH 家族得到证实。此外，利用远程限制性图谱，他们发现 IL3RA 与 CSF2RA 对应到相同的 190 kb 限制性片段，这表明细胞因子受体基因簇可能位于 PAR 中。

米拉托维奇等人（1993）将 IL3RA 基因孤立定位到 CSF2RA 基因附近的 XY 假常染色体区域。他们的方法是体细胞杂交组的 Southern 分析、脉冲场凝胶电泳和荧光染色体原位杂交。CSF2RA和IL3RA基因非常接近，以至于无法通过双色间期原位杂交确定它们的顺序。使用 IL3RA cDNA 探针检测到的 EcoRI RFLP 证明了伪常染色体遗传；17 个不相关的男女个体中，有 16 个是杂合子。他们引用了未发表的数据，表明小鼠 Il3ra 基因座对应到 14 号染色体。 Milatovich 等人（1993）发现 CSF2RA 和 IL3RA 基因共享由不同限制性酶产生的 PFGE 片段，大小范围小至 50 至 100 kb。