发育性脑病和癫痫性脑病 58； DEE58

• 癫痫性脑病，早期婴儿，58； EIEE58

有证据表明发育性癫痫性脑病 58（DEE58） 是由染色体 9q21 上的 NTRK2 基因（600456） 杂合突变引起。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 58（DEE58） 是一种严重的神经发育障碍，其特征是在生命的最初几天或几个月内出现婴儿痉挛和难治性癫痫发作。 受影响的个体患有整体发育迟缓，智力发育受损，通常表现为缺失言语和无法行走。 其他特征包括视神经萎缩伴视觉固定不良或缺失、张力减退、进食困难和痉挛（Hamdan 等人，2017 年总结）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

哈姆丹等人（2017） 报道了 4 名无关的儿童在出生后的最初几天或几个月内出现婴儿痉挛症和癫痫发作。 患者的智力发育中度至重度受损，言语能力差或缺失； 2人有自闭症特征，主要是刻板行为。 患者严重残疾，行走困难或无法行走，眼睛接触不良或缺失，视神经发育不全或皮质视力障碍。 癫痫发作是全身性婴儿痉挛症，局灶性或多发性，且难以控制。 至少 1 名患者患有癫痫持续状态。 脑电图异常包括弥漫性减慢、多灶性尖峰和高度节律失常。 脑成像显示所有患者均存在视神经发育不全。 其他特征包括获得性小头畸形、整体生长不良导致进食困难、张力减退、痉挛、反射亢进、眼球震颤以及精细或随意运动不良。

▼ 遗传

Hamdan 等人在 DEE58 患者中发现了 NTRK2 基因的杂合突变（2017）从头开始。

▼ 分子遗传学

Hamdan 等人在 4 名无关的 DEE58 患者中进行了研究（2017） 鉴定了 NTRK2 基因中的从头杂合错义突变（Y434C; 600456.0003）。 这些突变是通过全外显子组或全基因组测序发现的。 没有对该变体进行功能研究。 这些患者是从几大群患有癫痫和发育迟缓的患者中确定的，这些患者接受了基因研究。