肯尼-卡菲综合症，1 型； KCS1

• KCS
• 肯尼-卡菲综合征，常染色体隐性遗传

常染色体隐性形式的 Kenny-Caffey 综合征（KCS1） 是由编码微管蛋白特异性伴侣 E（TBCE；604934） 的基因突变引起的。

TBCE 基因的双等位基因突变还可导致 Sanjad-Sakati 综合征（HRDS; 241410） 和 PEAMO（617207）。

Kenny-Caffey 综合征的遗传通常是常染色体显性遗传（KCS2；127000）（Franceschini 等，1992）。

▼ 临床特征

弗朗西斯基尼等人（1992） 认为肯尼-卡菲综合征在正常近亲父母所生的女性和男性同胞中存在常染色体隐性遗传。 妹妹在 10 天大时死于与低钙血症相关的全身性高渗性癫痫发作。 后来出生的兄弟患有新生儿甲状旁腺功能减退症； 1岁时，他身材矮小，但很聪明。 两名婴儿均表现出特征性的皮质增厚和髓质狭窄。 弗朗西斯基尼等人（1992） 指出，隐性遗传也被认为是由具有单个受影响孩子的家庭中的父母近亲血缘关系引起的（Bergada et al., 1988），以及由具有相同正常父亲和不同正常母亲且为姐妹的 2 个受影响婴儿的家庭所暗示（萨里亚等人，1980）。

汗等人（1997） 报道了 6 个无血缘关系的 16 名受影响儿童，他们的父母都是健康的、具有贝都因血统的近亲父母。 他们能够对这 16 名患者中的 11 名进行临床评估。 所有患者均表现出明显的生长迟缓、颅面异常、手脚小、低钙血症、甲状旁腺功能减退、长骨皮质增厚伴髓质狭窄的放射学证据，以及颅骨板板间隙缺失。 另外 6 名受影响的同胞有在婴儿期因低钙血症惊厥死亡的病史。 所有病例均存在早期精神运动性迟滞且无巨头畸形。

▼ 测绘

Diaz 等人使用 8 个科威特近亲亲属（1998） 使用多态性短串联重复标记进行了全基因组搜索，寻找与导致常染色体隐性形式 KCS 的基因的连锁。 通过标记 D1S2649 获得了与位于 1q42-q43 的基因座的显着连锁，最大 2 点 lod 得分为 13.30。 侧翼标记的单倍型分析确定了将 KCS1 基因座定义为着丝粒边界上的标记 D1S2800 和端粒边界上的 D1S2850 之间的区域的重组事件，间隔约为 4 cM。 这些无关亲属中的所有受影响个体在 D1S2649 和 D1S235 处的相同等位基因都是纯合的，表明这些家族中存在该疾病的单一祖先突变。 Sabry 等人在近亲 KCS 近亲中报道了 22q11 的单倍体不足（1998），这些家庭中没有记录。 萨布里等人（1998） 通过荧光原位杂交在 2 名受影响的同胞及其未受影响的母亲中证明了 22q11 处的间质缺失。 Diaz 等人研究的 8 个谱系中的 6 个受影响个体的临床结果。 Khan 等人（1998）之前已经描述过（1997）。

▼ 分子遗传学

帕瓦里等人（2002） 证明了 Kenny-Caffey 综合征和 Sanjad-Sakati 综合征中 TBCE 基因的突变（见 604934.0001）。