关节挛缩、肾功能障碍和胆汁淤积 2； ARCS2

关节弯曲、肾功能障碍和胆汁淤积 2（ARCS2） 是由染色体 14q24 上的 VIPAS39 基因（613401） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

关节弯曲、肾功能障碍和胆汁淤积 2（ARCS2） 是一种与极化肝和肾细胞异常相关的多系统疾病（Qiu et al., 2019）。

有关 ARCS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 ARCS1（208085）。

▼ 临床特征

Qiu 等人来自一组疑似遗传性胆汁淤积的中国患者（2019） 发现一名女婴（P7） 患有 ARCS 和 VIPAS39 基因突变。 她出生时出现双踝挛缩、肾功能障碍伴多聚氨基酸尿和明显蛋白尿、胆汁淤积伴瘙痒和肝肿大，GGT（见 612346）水平正常。 她在婴儿期还患有轻度贫血和肺炎，并在 11 个月大时去世。

▼ 测绘

滞蛋白ane 等人在 3 名患有关节弯曲、肾功能障碍和胆汁淤积 2（ARCS2） 的先证者中发现，他们的已知 ARCS1 基因 VPS33B（608552） 没有突变（2010） 进行了全基因组连锁筛选，并鉴定了染色体 14q24.3-q31 上 VIPAR（VIPAS39） 基因座的纯合性。

▼ 分子遗传学

在 3 名患有关节弯曲、肾功能障碍和胆汁淤积（ARCS2） 的先证者中，对应到染色体 14q24.3 上的 VIPAR 基因座，以及在已知 ARCS1 基因 VPS33B（608552） 中没有突变的 4 名其他先证者中，滞蛋白ane 等人（2010）鉴定了VIPAR基因突变的纯合性或复合杂合性（参见例如613401.0001-613401.0005）。 作者发现，与具有 VPS33B 突变的患者相比，具有 VIPAR 突变的 ARCS 患者的临床症状、体征或病程没有差异。

Qiu 等人在一名 11 个月大时死于 ARCS 的中国女孩（P7） 中（2019） 鉴定了 VIPAS39 基因突变的复合杂合性：父系遗传的 3-bp 缺失/插入（613401.0006） 和母系遗传的 R381X 取代（613401.0007）。