晚期 T 细胞淋巴瘤 2 中经常重排； FRAT2

HGNC 批准的基因符号：FRAT2

细胞遗传学位置：10q24.1 基因组坐标（GRCh38）：10:97,332,497-97,334,729（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

早期非洲爪蟾胚胎中β-连环蛋白（CTNNB1；116806）的背侧积累是体轴形成所必需的。 β-连环蛋白通过激酶 GSK3 的局部抑制实现背侧稳定（参见 GSK3B；605004）。 Yost 等人使用酵母 2-杂交系统鉴定非洲爪蟾 GSK3 的细胞质调节因子（1998） 分离出编码 169 个氨基酸蛋白的卵母细胞 cDNA，他们将其称为 GSK3 结合蛋白，或 GBP。 通过搜索序列数据库，Yost 等人（1998） 鉴定了 2 个同源人类序列：FRAT1（602503） 和 FRAT2（与 FRAT1 具有 59% 氨基酸同一性的部分序列）。 序列分析预测 GBP 和 FRAT 蛋白包含 3 个高度保守的区域。

Saitoh 等人通过使用从胃癌细胞系获得的 FT2S 探针筛选胎儿肺 cDNA 文库，该探针对应于 FRAT2 EST（2001） 分离出编码 FRAT2 的全长 cDNA。 推导的 233 个氨基酸的蛋白质与 FRAT1 77% 相同，包含一个 N 端酸性结构域，后跟一个富含脯氨酸的结构域，以及靠近 C 端的 GSK3B 结合结构域，这与 FRAT1 的结构域高度不同。 Northern印迹分析检测到一个2.4-kb的转录物，在胰腺、心脏、脾脏、胎盘、骨骼肌、肝脏、外周血白细胞和胎儿肾脏中表达最高。 在胃癌、宫颈癌和慢性粒细胞白血病细胞系中的表达高于其他癌细胞系。

▼ 基因功能

Yost 等人的结合和功能分析（1998） 揭示了 GBP 和 FRAT2 的 GSK3 结合和抑制活性位于 C 端保守结构域 III 序列中。 作者提出，GBP、FRAT1 和 FRAT2 形成 GSK3 结合蛋白家族，抑制 β-连环蛋白的磷酸化，防止其通过泛素-蛋白酶体途径降解。

通过非洲爪蟾轴重复测定中的功能分析，Saitoh 等人（2001） 表明 FRAT2 是 WNT（参见 164975）信号通路的正调节因子。 齐藤等人（2001） 表明人类癌症中 FRAT2 的上调可能通过激活 WNT 信号通路与癌发生有关。

▼ 测绘

通过计算机分析，Saitoh 等人（2001） 将 FRAT2 基因对应到 10q24.1。

▼ 动物模型

FRAT 对 GSK3 的抑制被认为对于通过 β-catenin 进行 Wnt 信号转导很重要。 为了检验这一假设，van Amerongen 等人（2005） 开发了缺乏 Frat1、Frat2 和 Frat3 的三重敲除小鼠。 他们发现 Frat-null 小鼠能够存活、健康且具有生育能力。 此外，原代 Frat 缺陷细胞的体外测定表明，通过 β-catenin 的 Wnt 信号传导未受影响。 范阿梅隆根等人（2005） 得出结论，高等脊椎动物中的 Wnt 信号传导不依赖于 Frat。