聚合酶 III，RNA，亚基 K； POLR3K

• RNA 聚合酶 III，12.3-KD 亚基
• RPC11，酿酒酵母，同源物； RPC11； C11

HGNC 批准的基因符号：POLR3K

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:46,407-53,608（来自 NCBI）

▼ 说明

真核细胞中的转录涉及 3 种不同的 RNA 聚合酶：pol I、pol II 和 pol III（参见 POLR2A；180660）。 Pol III 转录的基因比 pol I 和 pol II 转录的基因短得多。 在缺乏 TFIIS（TCEA1; 601425） 和 TFIIF（GTF2F1; 189968） 等蛋白质的情况下，RNA 聚合酶无法完成转录，这种现象称为转录停滞。 POLR3K 是一种类似 TFIIS 的 RNA pol III 亚基，对于细胞活力至关重要，并且是 pol III 三元复合物的内在 3 引物核酸外切活性所必需的（Chedin 等人，1998）。

▼ 克隆与表达

Chedin 等人通过在数据库中搜索与酵母 C11 相似的序列（1998）获得了编码人POLR3K的cDNA，他们将其称为C11。 推导的 108 个氨基酸蛋白包含 N 端和 C 端锌结合基序以及具有保守 9 残基序列（KEVDDVLGG） 的中间结构域。 每个结构域都由人类基因中的一个单独的外显子编码。 C 端锌结合基序与 TFIIS 的锌带有 67% 相似。 酵母中的功能分析表明，C11 参与停滞的 Pol III 转录复合物（如 TFIIS）中新生转录物的裂解活性，以及它们向延伸状态的转变。 Spakovskii 和 Lebedenko（1998） 也克隆并表征了 POLR3K。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Chedin 等人（1998） 确定 POLR3K 基因包含 3 个外显子，跨度超过 7 kb。

▼ 测绘

切丁等人（1998） 通过基因组序列分析将 POLR3K 基因定位到 16 号染色体。

Stumpf（2021） 根据 POLR3K 序列（GenBank BC011932） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 POLR3K 基因对应到染色体 16p13.3。

▼ 分子遗传学

Dorboz 等人发现，两名无血缘关系的男孩均由阿尔及利亚柏柏尔人的近亲父母所生，患有低髓鞘性脑白质营养不良-21（HLD21；619310）（2018） 鉴定出 POLR3K 基因中的纯合错义突变（R41W; 606007.0001）。 该突变是通过纯合性作图和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，在两个家族中与该疾病分离。 在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库或 500 条种族匹配的对照染色体中均未发现该基因。 与对照相比，患者成纤维细胞显示 tRNA（imet）、5S rRNA（参见 180420）和 7SL RNA（参见 612177）的表达降低。 研究结果表明，突变导致的 RNA 调节紊乱导致了这些患者的神经功能障碍。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 低髓鞘性脑白质营养不良 21
POLR3K、ARG41TRP
Dorboz 等人发现，两名无血缘关系的男孩均由阿尔及利亚柏柏尔人的近亲父母所生，患有低髓鞘性脑白质营养不良-21（HLD21；619310）（2018） 在 POLR3K 基因中鉴定出纯合 c.121C-T 转换（c.121C-T, NM_016310.4），导致该蛋白高度保守的结构域 II 中的 arg41 至 trp（R41W） 取代。 该突变是通过纯合性作图和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，在两个家族中与该疾病分离。 在包括 gnomAD 在内的多个公共数据库或 500 条种族匹配的对照染色体中均未发现该基因。 与对照相比，患者成纤维细胞显示 tRNA（imet）、5S rRNA（参见 180420）和 7SL RNA（参见 612177）的表达降低。 研究结果表明，突变导致的 RNA 调节紊乱导致了这些患者的神经功能障碍。