钙蛋白酶 8; CAPN8

• NCL2

HGNC 批准的基因符号：CAPN8

细胞遗传学位置：1q41 基因组坐标（GRCh38）：1:223,541,616-223,665,701（来自 NCBI）

▼ 说明

钙蛋白酶是细胞内 Ca（2+） 调节的半胱氨酸蛋白酶，可不可逆地改变底物功能、结构和活性。 CAPN8 主要在胃肠道粘液分泌细胞中表达，并裂解外衣异构体复合物的 β 亚基（COPB1；600959）。 CAPN8 还与 CAPN9（606401） 形成异二聚体复合物，称为 G-钙蛋白酶，CAPN8 是 G-钙蛋白酶蛋白水解活性所必需的（Hata 等人，2006；Hata 等人，2016）。

▼ 克隆与表达

布劳恩等人（1999） 克隆小鼠 Capn8，编码 603 个氨基酸的蛋白质。 Northern印迹分析显示Capn8在所有检查的小鼠组织中表达，其中在脑、肾和消化道中表达最高。

哈塔等人（2006） 指出小鼠 Capn8 有 2 个选择性剪接变体，Capn8a 和 Capn8b，他们分别将其称为 Ncl2 和 Ncl2-prime。 原位杂交和免疫组化分析表明，小鼠Ncl2在胃上皮表面粘液细胞和十二指肠分泌粘液的杯状细胞中特异性表达。

哈塔等人（2016） 表明哺乳动物 CAPN8 和 CAPN9 由 N 端锚定螺旋、高度保守的蛋白酶结构域、钙蛋白酶型 β 夹心结构域和五-EF-手结构域组成。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 CAPN8 序列（GenBank BC157893） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CAPN8 基因对应到染色体 1q41。

▼ 基因功能

Hata 等人使用酵母 2-杂交检测（2006）表明涂层异构体复合物的β亚基（β-COP）与小鼠Ncl2的五-EF-手结构域IV相互作用。 Ncl2 与 COS-7 细胞高尔基体中的 β-COP 共定位，并以 Ca（2+） 依赖性方式在 ser528 和 ser529 之间蛋白水解裂解 β-COP。 由此产生的 60 和 47 kD 的 β-COP 片段从高尔基体解离并扩散到胞质空间。

Hata 等人使用重组蛋白和转基因小鼠（2016） 表明小鼠 G-钙蛋白酶是 Capn8 和 Capn9 的异二聚体。 重组纯化的 G-钙蛋白酶 的酶学特性与 钙蛋白酶-2（CAPN2; 114230） 相似。 Capn8 和 Capn9 在 G-钙蛋白酶中发挥着不同的作用，Capn8 提供蛋白水解活性，Capn9 作为调节亚基发挥稳定复合物的作用。 突变分析表明，Capn8 和 Capn9 的 C 端 EF-hands 以及 Capn8 的 N 端螺旋区域对于二聚化形成 G-钙蛋白酶非常重要。