神经降压素受体 2; NTSR2
HGNC 批准的基因符号:NTSR2
细胞遗传学位置:2p25.1 基因组坐标(GRCh38):2:11,658,178-11,670,195(来自 NCBI)
▼ 说明
十三肽神经降压素(NTS;162650)广泛分布于大脑的各个区域和周围组织中。 其作用由特定膜受体介导,包括神经降压素受体-1(NTSR1; 162651) 和 NTRS2(Vita et al., 1998)。
▼ 克隆与表达
Chalon 等人在大鼠下丘脑 cDNA 文库中寻找与 NTSR1 同源的序列(1996) 发现了一种新的神经降压素受体 Ntsr2。 Vita 等人使用大鼠 Ntsr2 cDNA 作为探针筛选人类皮质 cDNA 文库(1998) 鉴定了人类 NTSR2 cDNA,它编码属于 G 蛋白偶联受体家族的 410 个氨基酸的蛋白质。 NTSR2 与人类 NTSR1 具有 38% 的氨基酸同一性,与大鼠和小鼠 Ntsr2 具有超过 75% 的氨基酸同一性。 NTSR2 包含一个短的细胞质 N 端序列,没有明确的潜在糖基化位点。 半胱氨酸残基在人类、小鼠和大鼠蛋白质中 7 个跨膜结构域之间的每个细胞外环中是保守的。 可能成为磷酸化目标的苏氨酸和丝氨酸残基在人类和大鼠蛋白质中是保守的,半胱氨酸也可能是棕榈酰化的候选者,从而将该区域锚定在质膜上。 Vita 等人使用 Northern blot 分析(1998)在成人大脑区域检测到 NTSR2 转录本,包括杏仁核、尾状核、胼胝体、海马、黑质、丘脑底核和丘脑。 他们利用 RT-PCR 检测了小脑、肾脏、子宫、心脏和肺中的转录本。
▼ 基因功能
维塔等人(1998) 证明 CHO 细胞中 NTSR2 的异位表达产生了特定的神经降压素结合位点。 NTS对NTSR2受体的亲和力略低于对NTSR1的亲和力。 左卡巴斯汀和 2 种 NTSR1 非肽拮抗剂 SR142948A 和 SR48692 与 NTS 竞争 NTSR2 受体结合。 维塔等人(1998) 发现 NTS 和左卡巴斯汀与 CHO 细胞中表达的重组 NTSR2 结合,但不引起第二信使反应。 然而,SR48692 和 SR142948A 是 NTSR2 受体的有效激动剂,这两种化合物都能增强磷酸肌醇的形成以及随后的细胞内钙动员,诱导花生四烯酸释放,并刺激丝裂原激活蛋白激酶(MAPK) 活性。 NTS 和左卡巴斯汀以浓度依赖性方式拮抗这些活性。 结合 SR142948A、SR48692、NTS 或左卡巴斯汀后,未检测到对 cAMP 形成的影响。
Saada 等人使用 RT-PCR、免疫荧光显微镜和流式细胞术分析(2012) 检测了不同成熟阶段的原代人 B 淋巴细胞和人 B 细胞系中 NTS、NTSR1、NTSR2 和 NTSR3(SORT1; 602458) 的表达。 NTS对B细胞具有增殖和抗凋亡作用。 慢性 B 细胞淋巴细胞白血病(CLL;151400) 患者未表现出 NTS 表达,但 NTSR2 表达增加。 萨达等人(2012) 得出结论,NTS 及其 2 个特异性受体 NTSR1 和 NTSR2 在人类 B 淋巴细胞中表达,正如之前在 T 细胞、巨噬细胞和树突细胞中发现的那样,表明 NTS 可能调节免疫反应和细胞相互作用。
▼ 测绘
Gross(2013) 根据 NTSR2 序列(GenBank AY429107) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 NTSR2 基因对应到染色体 2p25.1。