原发性纤毛运动障碍，33； CILD33

• 原发性纤毛运动障碍，33 ，无反位

有证据表明原发性纤毛运动障碍 33（CILD33） 是由染色体 16q24 上的 GAS8 基因（605178） 纯合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍-33是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于纤毛间隙缺陷导致反复上呼吸道和下呼吸道感染，并导致慢性肺部疾病。 一些患者可能会反复出现耳部感染，导致传导性听力障碍。 呼吸纤毛检查显示出细微的运动缺陷。 尚未报道偏侧缺陷（Olbrich 等人的总结，2015）。

有关原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

奥尔布里希等人（2015） 报告了 3 名无关的原发性纤毛运动障碍患者。 所有人都从小就患有上、下呼吸道反复感染，导致支气管扩张和慢性肺不张。 其他症状包括复发性中耳炎，有时会导致传导性听力障碍，以及鼻腔一氧化氮（NO） 水平下降。 没有人有偏侧性缺陷。 其中一名患者有 2 名受类似影响的同胞，但无法参加研究。

▼ 遗传

Olbrich 等人报道的 CILD33 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Olbrich 等人在 3 名无关的 CILD33 患者中进行了研究（2015） 在 GAS8 基因（605178.0001-605178.0003） 中鉴定出 3 个不同的纯合截短突变。 这些突变通过外显子组测序进行鉴定，并通过桑格测序进行确认。 患者的呼吸道纤毛显示出 GAS8 蛋白的缺失，这与功能丧失一致。

▼ 动物模型

科兰托尼奥等人（2009） 表明，gas8 无效的斑马鱼胚胎表现出脑积水、左右轴缺陷和内耳耳石成分异常，与纤毛跳动缺陷一致。