钙结合蛋白 2； CABP2

HGNC 批准的基因符号：CABP2

细胞遗传学位置：11q13.2 基因组坐标（GRCh38）：11:67,518,912-67,523,446（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Haeseleer 等人使用根据牛 Cbp2 序列设计的引物（2000） 使用视网膜 cDNA 文库通过 PCR 克隆了人类 CABP2。 推导的 221 个氨基酸蛋白的计算分子量为 24.8 kD，包含 N 端肉豆蔻酰化信号和 3 个 EF 手，对应于钙调蛋白的 EF 手 1、3 和 4（参见 114180）； EF-hand 2 在 CABP2 中被部分删除。 他们还克隆了小鼠 Cbp2，并鉴定了一种较短的变体，该变体编码 160 个氨基酸的蛋白质，计算出的分子量约为 18 kD。 CABP2 与 CABP1（605563） 相似性为 72%，与钙调蛋白相似性为 56%。 人类 CABP2 与牛和小鼠同源物也有 91% 至 98% 的相似性。 Northern 印迹分析仅在视网膜中检测到 1.5-和 1.3-kb 转录本的弱表达。 几种小鼠组织的 RT-PCR 仅在视网膜中检测到表达。 索卡尔等人（2000） 证实了 CABP2 表达的这些结果。

▼ 基因结构

海瑟勒等人（2000） 确定 CABP2 基因包含 6 个外显子，跨度约为 5 kb。

▼ 测绘

通过 FISH，Haeseleer 等人（2000） 将 CABP2 基因定位到染色体 11q13.1。 索卡尔等人（2000） 指出 CABP4 基因（608965） 也对应到 11 号染色体，但距 CABP2 基因至少有 40 kb。

▼ 基因功能

海瑟勒等人（2000） 确定 CABP2 在体外被肉豆蔻酰化。 他们还发现，从牛视网膜中纯化出来的短形式 CABP2 在存在 Ca（2+） 的情况下会刺激 CAMK2（参见 114078）。 CABP2 还抑制 G 蛋白偶联受体激酶 5（GRK5；600870） 介导的视紫红质（180380） 磷酸化，尽管其对 GRK5 的亲和力低于 CABP1 所示的亲和力。

▼ 分子遗传学

Schrauwen 等人在 3 个不相关的伊朗近亲家庭中分离出常染色体隐性遗传性耳聋（DFNB93; 614899）（2012） 鉴定了 CABP2 基因（607314.0001） 中剪接位点突变的纯合性，该突变在每个家族中与疾病分离，并且在对照中未发现。 突变蛋白在等温滴定量热法中显示出改变了 Ca（2+） 结合，并且对 Ca（v）1.3 Ca（2+） 通道的调节作用较弱。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 93
CABP2、IVS6DS、G-T、+1
Schrauwen 等人在 3 个无关的近亲伊朗家庭的受影响成员中分离出常染色体隐性耳聋（DFNB93; 614899）（2012） 鉴定了 CABP2 基因内含子 6 的 5 素供体位点处的 637+1G-T 颠换纯合性。 这种突变在每个家庭中随疾病而分离，并且在 100 个伊朗对照组中未发现。 单倍型分析表明，这很可能是从古代共同祖先遗传而来的创始人突变。 共享区域的小尺寸表明该突变可能已有数百年甚至数千年的历史。 对转染的 COS-7 细胞制备的 cDNA 进行分析，结果显示仅 177 bp PCR 产物，与外显子 6 的完全跳过一致，预计这会导致密码子 F164（Phe164Serfs*4） 处的移码和提前终止。 野生型和 F164X 截短的 CABP2 的等温滴定量热法表明，野生型 CABP2 存在吸热 Ca（2+） 结合反应，该反应与截短的蛋白相比较弱，表明 Ca（2+） 结合发生改变，可能会干扰其作为 Ca（2） 的作用。 +） 传感器。 HEK293T细胞转染研究表明，突变型CABP2对Ca（v）1.3 Ca（2+）通道负反馈调节的抑制作用较野生型弱。 此外，野生型CABP2显着抑制电流密度，而突变体则没有影响。