史密斯-马吉利综合征

史密斯-马吉利综合症通常是由于每只细胞中的17号染色体缺失小片段遗传物质而诱发的，发生此遗传物质缺失的染色体短臂区域在医学上被记为p11.2。此发育异常会影响人体的许多部位正常机能的发挥。此遗传病的主要症状包括：轻中度智力残障，语言功能障碍，显著的面部异样，睡眠障碍和行为学方面的问题等。在更常见的情况下，史密斯-马吉利综合症患者体内缺失的染色体遗传物质片段和上文所述的Potocki-Lupski综合征患者体内染色体上重复的遗传物质片段的类型一致。有时候，缺失的遗传物质有多有少。所有这些染色体遗传物质缺失症的患者体内的每只细胞里的17号染色体的两份拷贝中的其中一份都会受到影响。研究人员认为：RAI1基因功能的缺失是史密斯-马吉利综合症患者出现某些典型症状的诱因所在。所有导致此遗传病的染色体微缺失症患者体内都有此基因。研究表明：此染色体微缺失会导致细胞中的RAI1蛋白的数量减少，从而中断昼夜生理节律的基因表达。这些遗传物质的变异很大程度上是史密斯-马吉利综合症的主要症状：睡眠障碍的一个诱因。RAI1基因缺失一份拷贝而诱使此遗传病患者出现其他一些身体，智力和行为学方面的问题的机理尚不明确。很可能此染色体区域缺失其他一些基因，也是患者出现此病典型症状的原因之一。但这些基因对于机体的功能尚在探究之中。

发病率

在全世界范围内，史密斯-马吉利综合征的发病率至少是2.5万分之1。然而，很多研究人员认为：许多有此症状的患者并没有得到确诊，所以在所有人群中，真实的发病率可能接近1.5万分之1。

基因突变

对于大多数史密斯-马吉利综合征患者而言，此病症是由于每只细胞内17号染色体上的少部分遗传物质发生缺失而诱发的。此类遗传物质的缺失现象发生染色体短臂区域11区2带。大多数情况下，遗传物质发生缺失的区域包含约370万DNA基本构建单位（碱基对），在医学上亦被记作3.7兆碱基（此染色体片段若出现一份多余的拷贝，会使得患者出现Potocki-Lupski综合征的一些典型症状。对于此病的不同患者而言，染色体上缺失的遗传物质有多有少，所有这些遗传物质缺失现象都会影响到每只细胞内17号染色体的两份拷贝中的其中一份。尽管此遗传物质发生缺失的区域包含多基因，研究人员认为：体内若是缺失一种特定的基因 RAI1，是史密斯-马吉利综合征患者出现许多典型症状的根本原因，出现这些症状的所有染色体遗传物质缺失症的患者体内均包含此基因。RAI1基因为蛋白质合成提供遗传指令编码，合成蛋白有助于调节其他基因的遗传表达活动。尽管大多数RAI1蛋白调控的基因还没有被充分认识，此蛋白可以控制一些基因的遗传表达过程，这些基因对于调节机体的昼夜节律有一定的作用。研究表明：遗传物质的缺失会使得细胞内RAI1蛋白的含量降低，这会中止某些基因的遗传表达过程，从而影响机体的昼夜节律。这些染色体变异现象是史密斯-马吉利综合征患者出现睡眠障碍的主要诱因。RAI1基因的一份拷贝出现缺失而导致与此遗传病相关联的躯体，智力和行为方面的问题或障碍的机理尚不明确。少部分史密斯-马吉利综合征患者体内会出现RAI1 基因突变现象，而非染色体遗传物质缺失现象。尽管这些患者出现许多此病的典型症状，但是与某些染色体遗传物质缺失的患者相比，他们出现身材矮小，听障，先天性心脏或是肾脏发育畸形的概率较小。但很可能的情况是，此染色体区域缺失某些基因的患者体内会有一些特别的基因，这些基因对于机体的作用仍在探究之中。

遗传模式

通常，史密斯-马吉利综合征不具有遗传性。在生殖细胞的形成过程中，或是在胚胎的早期发育过程中，通常情况下，此遗传病是由17号染色体上遗传物质缺失或是RAI1基因突变而诱发的。大多数此病患者的家属并没有此病的患病史。对于少数的此病患者而言，从未患病的母亲一方遗传而得发生缺失或是突变的基因，其母亲仅仅在生殖细胞内出现基因突变，此现象在医学上被称为生殖细胞遗传物质嵌合现象。