乙酰肝素酶; HPSE

HPSE1；HSE1
HPA
HPA1

HGNC 批准的基因符号：HPSE

细胞遗传学位置：4q21.23 基因组坐标（GRCh38）：4:83,292,461-83,335,153（来自 NCBI）

▼ 描述

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）是基底膜和细胞外基质的主要成分。乙酰肝素酶，如 HSPE，是糖苷内切酶，可裂解 HSPG 的硫酸乙酰肝素侧链，以允许重塑细胞外基质以进行细胞运动或从细胞外基质或细胞表面释放生物活性分子（McKenzie 等人总结，2000）。

▼ 克隆与表达

通过对 SV40 转化的胚胎肺成纤维细胞进行连续亲和层析，Toyoshima 和 Nakajima（1999）纯化了具有乙酰肝素酶活性的 50 kD 蛋白质。休莱特等人（1999）和 Vlodavsky 等人（1999）分别对血小板和胎盘应用了类似的策略。通过搜索 EST 数据库，所有 3 个小组均鉴定出编码 543 个氨基酸的乙酰肝素酶蛋白（HPSE）的 cDNA，具有 6 个潜在的 N-糖基化位点。该蛋白质还具有推测的疏水性延伸，暗示信号肽和跨膜蛋白（Hulett 等人，1999）。Northern 印迹分析显示 2 kb 转录物在胎盘中表达，但在心脏、大脑、肺、肝脏、骨骼肌、肾脏或胰腺中不表达。4.4-kb 转录物在所有组织中均以低水平表达。

McKenzie 等人使用实时定量 RT-PCR（2000）在胎盘和淋巴结中检测到最高的 HPA1 表达。在大脑分区中，胼胝体中检测到最高的 HPA1 表达。与相应的正常组织相比，所有肿瘤异种移植样品中 HPA1 的表达均升高。麦肯齐等人（2000）指出正常组织和肿瘤组织中 HPA2（HPSE2; 613469）的表达模式与 HPA1 的表达模式不同。

▼ 基因功能

Toyoshima 和 Nakajima（1999）、Hulett 等人的功能分析（1999）和 Vlodavsky 等人（1999）揭示 HPSE 表达与乙酰肝素酶活性相关。Vlodavsky 等人使用 RT-PCR、原位杂交和功能分析（1999）证明了 HPSE 表达和乙酰肝素酶活性与乳腺癌组织和细胞系中转移潜力增加的相关性。

张等人（2011）指出 HPSE 信号传导升高与脑转移性乳腺癌（BMBC）有关。他们在乙酰肝素酶转录本的 3-prime UTR 中鉴定出了与 miRNA1258（MIR1258; 614488）种子序列相匹配的 microRNA（miRNA）靶序列。与非转移性或非致瘤性乳腺上皮细胞相比，MIR1258 在 BMBC 细胞系中表达下调；与相应的正常组织和原发组织相比，在侵袭性导管癌和 BMBC 组织中，MIR1258 表达下调。在所有情况下，MIR1258 表达与 HPSE 表达呈负相关。培养的 BMBC 细胞中 MIR1258 的过度表达会降低 AKT（164730）和 EGFR（131550）的磷酸化，这两个信号是 HPSE 信号级联中的下游标记。

曲等人（2015）在 HPSE 启动子区域鉴定了 MIR558（616473）的靶位点，并发现 MIR558 直接与靶序列结合。MIR558 不是抑制 HPSE 表达，而是增强 HPSE 启动子活性。MIR558 诱导的 HPSE 表达增加神经母细胞瘤的生长、侵袭、转移和血管生成。

▼ 基因结构

Hulett 等人（1999）和 Vlodavsky 等人（1999）确定HPSE是包含12个外显子的单拷贝基因。

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通过荧光原位杂交和辐射杂交分析，Baker 等人进行了作图（1999）将 HPSE 基因定位到染色体 4q21.3。