髓样锌指 1； MZF1

• 锌指蛋白 42；ZNF42
• 锌指、髓样、视黄酸响应性
• MZF1B

HGNC 批准的基因符号：MZF1

细胞遗传学位置：19q13.43 基因组坐标（GRCh38）：19:58,561,932-58,573,573（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

锌指基因编码金属结合蛋白，可以充当其他基因的转录调节因子。为了鉴定造血分化中遗传级联的激活剂，Hromas 等人（1991） 使用简并合成寡核苷酸连接到保守的锌指组氨酸-半胱氨酸连接来探测人骨髓 lambda gt11 cDNA 文库。获得的 cDNA 克隆之一优先与来自骨髓细胞的 mRNA 杂交。该基因编码区的序列分析表明有 13 个锌指区域以及第四和第五锌指结构域之间的富含甘氨酸脯氨酸的区域。他们将这种新型锌指基因命名为 MZF1，优先在髓系白血病细胞系中表达，在用视黄酸诱导分化的细胞中具有最高的 mRNA 水平。

Peterson 和 Morris（2000） 通过筛选人红白血病 K562 细胞系 cDNA 文库，然后对正常人骨髓 mRNA 进行 5-prime 和 3-prime RACE，克隆了 MZF1 的 2 个剪接变体，他们将其称为 MZF1B 和 MZF1C，它们的不同之处在于：在他们的 5 个素数端。两种转录物均编码相同的 734 个氨基酸蛋白 MZF1B/C，与 485 个氨基酸的 MZF1 蛋白相比，该蛋白具有 N 端延伸。MZF1B/C 的 N 末端结构域包括一个 SCAN 结构域，预计该结构域可介导蛋白质-蛋白质相互作用，其后是 MZF1 蛋白除前 8 个氨基酸之外的所有氨基酸，包括酸性区域和二分锌指结构域。Northern blot 分析在 K562 细胞中检测到约 3 kb 的 MZF1 和 MZF1B 转录本。

加博利等人（2001）发现小鼠Mzf1在成年大脑、睾丸、角质形成细胞、胸腺和骨髓中表达。

▼ 基因功能

MZF1 基因是 C2H2 锌指基因家族的假定转录因子。莫里斯等人（1995） 发现 MZF1 以组织特异性方式调节 CD34（142230） 启动子。他们之前已经证明了在骨髓分化过程中表达的几个基因的启动子中存在 MZF1 结合位点。

Liu 等人使用报告基因检测（2017） 在 PYROXD2（617889） 启动子区域内鉴定了一个核心启动子和一个单独的功能性 MZF1 结合位点。MZF1 的过度表达会升高人肝细胞中内源性 PYROXD2 的表达。

志摩等人（2021） 在人 CLDND1（619677） 的启动子区域中鉴定了 MZF1 的保守结合位点，并随后通过实验证实了 MZF1 结合。MZF1 结合 CLDND1 启动子并作为转录因子调节 CLDND1 表达。MZF1 的过表达激活了 HBEC 中 mRNA 和蛋白质水平的 CLDND1 表达。相反，MZF1的敲低会降低CLDND1在mRNA和蛋白质水平上的表达，导致人脑内皮细胞的血管通透性增加。

▼ 基因结构

Peterson和Morris（2000）确定MZF1基因含有6个外显子，跨度约11.2 kb。外显子 1 是非编码的。MZF1 转录物在内含子 5 内起始，仅包含外显子 6 作为编码外显子。

▼ 测绘

Hromas 等人的地图（1991） 通过原位杂交将 MZF1 基因定位到染色体 19q13.2-q13.4，并通过标记探针与流式分选染色体的点印迹杂交确认定位。19号染色体含有其他锌指基因，例如位于19q13.1的ZFP36（190700）。

▼ 动物模型

加博利等人（2001） 以预期的孟德尔比例获得了 Mzf1 -/- 小鼠，发现它们发育正常。Mzf1 -/- 小鼠中骨髓细胞和淋巴细胞分化的能力未受影响，但它们在骨髓中积累了 Mac1（参见 ITGAM；120980）阳性骨髓细胞。到第 2 年，所有 Mzf1 -/- 小鼠的肝脏或脾脏均出现髓外造血，约 30% 的小鼠出现致命的肿瘤性疾病，其中单形母细胞完全消失了肝脏结构。这些细胞的形态特征是具有突出细胞核的造血母细胞的特征。Mzf1 -/- 小鼠的骨髓几乎总是细胞增多，14% 的 Mzf1 -/- 小鼠患上高级 B 细胞淋巴瘤。Mzf1 失活导致培养物中骨髓细胞和红细胞集落显着增加，增加造血祖细胞的增殖，并增加造血祖细胞的长期增殖潜力。加博利等人（2001） 得出结论，MZF1 在造血室中起到肿瘤/生长抑制因子的作用。