乌拉圭 FACIO 心肺肌肉骨骼综合症； GFCMSU

• FCMS
• 乌拉圭型面心肌肉骨骼综合征

有证据表明乌拉圭面心肌肉骨骼综合征（FCMSU） 是由染色体 Xq27 上的 FHL1 基因（300163） 的半合子突变引起。 据报道，就有这样一个家庭。

FHL1基因突变可导致多种具有重叠特征的表型； 特别参见伴有姿势性肌肉萎缩的 X 连锁肌病（XMPMA；300696）。

▼ 说明

乌拉圭面心肌肉骨骼综合征（FCMSU） 是一种 X 连锁疾病，受影响的男性具有独特的面部外观、肌肉肥大和心室肥大，导致过早死亡。 其他特征包括手脚大、宽且变形、先天性髋关节脱位和脊柱侧凸（Xue 等人的总结，2016）。

▼ 临床特征

夸德雷利等人（2000） 报告了一个来自乌拉圭的家庭，其中 3 代 4 个兄弟姐妹中有 6 名男性，通过女性相连，患有短头畸形、“拳击手”面部表情、声音低沉、心肌病、肌肉肥大、宽手、宽脚的综合症 进行性高弓足畸形、脚趾脱位、可变性先天性髋关节脱位和脊柱侧弯。 对其中三名男性进行了研究； 另外 3 人死于心脏病，包括心室肥厚。 先证者的肌肉活检未发现异常结果。 产妇的母亲有较轻微的综合症症状，包括拉长的脸、突出的上颌骨、嘴唇外翻和声音低沉。 她的肌肉发达，皮下脂肪很少。 这个家族是欧洲移民的后裔，可能是葡萄牙人或意大利人，他们于 1850 年至 1870 年间定居在乌拉圭。

薛等人（2016） 提供了 Quadrelli 等人报告的家庭的后续情况（2000）。 先证者大学毕业并就业； 他的肥厚性心肌病在服用β受体阻滞剂后仍保持稳定。 先证者的一位受影响的叔叔于 48 岁时死于心力衰竭。

▼ 遗传

Quadrelli 等人报告的 FCMSU 在家庭中的遗传模式（2000） 与 X 连锁隐性遗传最为一致； 然而，一些女性携带者可能会有微妙的表现。

▼ 分子遗传学

最初由 Quadrelli 等人报道，来自 FCMSU 家族的 3 名受影响男性和 2 名必然女性携带者（2000），薛等人（2016） 鉴定了 FHL1 基因中的半合子或杂合子剪接位点突变（300163.0018）。 该突变是通过半合性作图和候选基因外显子组测序的结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。 患者成肌细胞显示出外显子 6 的跳跃，所得蛋白质的一级结构与 FHL1C 同种型相同。 患者肌肉的蛋白质印迹和免疫组织化学分析显示 FHL1A 蛋白几乎完全缺失，RT-PCR 分析显示 FHL1C 的表达增加了 4 倍。 薛等人（2016） 假设 FHL1 同工型的不平衡导致了该家族的独特特征。 与 XMPMA 有一些表型相似性，但作者认为这些是不同的疾病并描述了差异。