锚蛋白重复结构域蛋白 28； ANKRD28

• 靶向 K 蛋白的磷酸酶相互作用物； PITK
• KIAA0379

HGNC 批准的基因符号：ANKRD28

细胞遗传学定位：3p25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:15,667,236-15,859,814（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1997） 克隆了 ANKRD28，他们将其命名为 KIAA0379。 推导的 882 个氨基酸蛋白与 ANKRD3（605706） 具有 30.8% 的同一性。 RT-PCR 分析检测到所有测试的人体组织中普遍存在表达。

Kwiek 等人通过在兔骨骼肌中搜索 PP1（参见 176875）结合蛋白，然后进行数据库分析（2006） 鉴定了 ANKRD28，他们将其称为 PITK。 ANKRD28 在任一末端含有假定的 PP1 结合基序和 28 个连续的锚蛋白重复序列。 对多个小鼠组织的蛋白质印迹分析显示，所有测试组织中 ANKRD28 的表达水平相似。 在 COS-7 细胞中，免疫荧光显微镜将 ANKRD28 定位于亚核体，但被排除在核仁之外。

▼ 基因功能

通过体外研究，Kwiek 等人（2006）表明重组ANKRD28以剂量依赖性方式选择性抑制PP1C的磷酸化酶活性。 ser1013 和 ser1017 的磷酸化（位于假定的 PP1 结合基序内）负向调节 ANKRD28 与 PP1C 的结合。 免疫沉淀研究表明 ANKRD28 与 hnRNP-K（600712） 结合。 ANKRD28选择性调节hnRNP-K在ser284位点的磷酸化，这种作用在体内被S1013A/S1017A双突变体增强，表明ANKRD28以受调节的方式靶向PP1以在ser284位点选择性去磷酸化hnRNP-K。 微阵列分析发现，ANKRD28 的表达导致 47 个基因的表达发生改变，包括 MEK5（MAP2K5；602520）的显着诱导。 这些基因中只有 2 个基因的表达被 S1013A/S1017A 双突变体改变，表明磷酸化在 ANKRD28 功能中的重要性。 此外，ANKRD28和S1013A/S1017A双突变体ANKRD28的作用可以通过hnRNP-K的共表达来调节。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人。 Kwiek 等（1997） 将 ANKRD28 基因对应到 3 号染色体（2006） 指出 ANKRD28 基因对应到染色体 3p25.1。