唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 15； SIGLEC15

HGNC 批准的基因符号：SIGLEC15

细胞遗传学位置：18q12.3 基因组坐标（GRCh38）：18:45,825,675-45,844,094（来自 NCBI）

▼ 说明

作为聚糖识别蛋白 SIGLEC 家族的成员，SIGLEC15 是一种激活信号分子，在免疫系统细胞上表达并识别唾液酸化聚糖（Angata 等，2007）。

▼ 克隆与表达

安加塔等人（2007） 鉴定了人类 SIGLEC15，并发现它是一种 I 型跨膜蛋白，由 2 个免疫球蛋白（Ig） 样结构域组成，每个结构域包含偶数个可能形成二硫键的半胱氨酸残基，一个包含保守赖氨酸残基的跨膜结构域，以及 短的细胞质尾。 RT-PCR检测SIGLEC15在脾脏、睾丸和小肠中表达，其中脾脏表达量最高。 免疫组织化学研究进一步表明，SIGLEC15 在脾脏中的巨噬细胞和/或树突状细胞亚群中表达，主要定位于细胞内。

▼ 基因功能

在使用重组融合蛋白的聚糖结合测定中，Angata 等人（2007）发现SIGLEC15的胞外结构域优先识别Neu5Ac（α）2-6GalNAc（α）（唾液酸-Tn）结构，表明SIGLEC15识别聚糖的基本模式与其他SIGLEC所使用的相似。 SIGLEC15 与转染的 293T 细胞中的激活接头蛋白 DAP12（604142） 和 DAP10（604089） 特异性相互作用，突变分析表明 SIGLEC15 跨膜结构域中的保守赖氨酸残基对于这种相互作用是必需的。

高宫等人（2013）发现SIGLEC15在多种人类肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞中表达。 人外周单核细胞的体外分化分析进一步表明，其表达在巨噬细胞集落刺激因子（MCSF；120420）诱导的M2样巨噬细胞中显着升高。 在模拟瘤内巨噬细胞-肿瘤细胞相互作用的共培养模型中，唾液酸 Tn（sTn） 抗原直接与 SIGLEC15 相互作用，从而增强 TGF-β（190180） 的产生。 在稳定表达 SIGLEC15 的 THP-1（人单核细胞白血病）细胞中，对 SIGLEC15 与内源性 DAP10 和 DAP12 的相互作用进行分析，结果表明 SIGLEC15 相互作用可稳定 DAP12。 此外，在稳定表达 SIGLEC15 的 THP-1 细胞中抑制脾酪氨酸激酶（SYK；600085）可显着减弱增强的 TGF-β 分泌，表明 sTn 抗原与 SIGLEC15 之间的相互作用是由 DAP12-SYK 途径介导的。

▼ 基因结构

Angata 等人使用人类 SIGLEC15 N 末端区域的分子系统发育分析（2007） 发现 SIGLEC15（之前指定为 CD33L3）不属于 CD33 相关的 SIGLEC 亚家族。 SIGLEC15基因包含6个外显子，第一个Ig样结构域位于第三个外显子； 在其他 SIGLEC 基因中，第一个 Ig 结构域前面有 1 个外显子或没有外显子。 此外，编码 SIGLEC15 的第二个 Ig 样结构域的外显子（4） 富含 GC，并且还编码跨膜结构域，而在其他 SIGLEC 基因中，第二个 Ig 样结构域和跨膜结构域由单独的外显子编码。

▼ 测绘

安加塔等人（2007） 报道 SIGLEC15 基因位于染色体 18q12.3 上。 这种定位与 CD33 相关 SIGLEC（19q13.3-q13.4） 的定位不同，SIGLEC15 被认为是其中之一。