17-β-羟基类固醇脱氢酶 VIII； HSD17B8

• FabG 型； FABGL
• FabG，大肠杆菌，同源物
• KE6，小鼠，同系物
• HKE6
• D6S2245E
• 3-氧代酰基-酰基载体蛋白还原酶，大肠杆菌，同系物

HGNC 批准的基因符号：HSD17B8

细胞遗传学位置：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:33,204,655-33,206,831（来自 NCBI）

▼ 说明

HSD17B8 与 CBR4（619394） 组装形成 β-酮脂酰硫酯还原酶（KAR），催化线粒体脂肪酸合成的第二步（Chen et al., 2009）。

▼ 基因功能

安藤等人（1996）指出HKE6与具有氧化还原酶活性的几种细菌蛋白具有显着的氨基酸序列保守性。 HKE6 还显示出与 2 个独特功能域的显着同源性，其中包含核苷酸辅因子结合位点和短链醇脱氢酶超家族成员（例如人和大鼠类固醇和前列腺素脱氢酶）成员的共有基序特征。

Ke6 基因位于主要组织相容性复合体中，其异常调节与小鼠隐性多囊肾病（参见 263200）的发生有关。 福米切娃等人（1998） 表明小鼠 Ke6 是一种 17-β-羟基类固醇脱氢酶（参见 HSD17B4；601860），可以调节具有生物活性的雌激素和雄激素的浓度。 Ke6酶优选是氧化酶并且使雌二醇、睾酮和二氢睾酮失活。 但该酶具有一定的还原活性，可以由雌酮合成雌二醇。 作者发现 Ke6 在卵巢和睾丸中表达，但表达水平略低于肾脏。 卵母细胞周围的卵丘细胞中存在 Ke6 蛋白，使其处于控制卵子暴露的类固醇水平的战略位置。 此前已有研究表明，只有在出生后肾脏发育的狭窄时间窗口内给予糖皮质激素才能在新生啮齿动物中诱发肾囊肿。 福米切娃等人（1998）提出，cpk、jck 和 pcy 小鼠中 Ke6 酶水平的降低可能导致局部性类固醇水平异常升高，这直接或间接通过异常的糖皮质激素代谢导致隐性遗传。 肾囊性疾病，一种肾脏发育障碍。

cpk/cpk 小鼠雌性生殖器官的形态和组织学明显不成熟且不发达。 阿齐兹等人（2001）报道了通过免疫荧光染色检测正常男性生殖组织中的Ke6蛋白。 他们在 cpk 小鼠中确定，与未成熟的卵巢类似，睾丸发育不全，并在早期发育阶段停滞。 17-β-HSD 活性的直接测量显示 cpk/cpk 睾丸中性类固醇代谢显着降低。 作者得出结论，雌激素/雄激素代谢在泌尿生殖系统的发育中发挥重要作用。

Chen 等人使用计算机分析和酵母互补测定（2009） 将 CBR4 确定为 KAR 候选者。 作者发现人类 CBR4 和 HSD17B8 形成了 110 kD 异四聚体线粒体 KAR 复合物。 该 KAR 复合物在还原酰基辅酶 A 底物方面表现出比还原醌更高的催化效率。 荧光显微镜显示 CBR4 和 HSD17B8 共定位于转染的 HeLa 细胞的线粒体中。

▼ 测绘

安藤等人（1996） 将 HKE6 基因定位到 6q21.3 的着丝粒末端。 基库蒂等人（1997） 检查了 YAC 克隆 Y42，它包含染色体 6q21.3 的 MHC II 类区域。 该区域的基因密度相对较高。 他们鉴定了以下人类基因（按从着丝粒到端粒的顺序）：HSET（603763）--HKE1.5--HKE2--HKE3--RING1（602045）--HKE6--HKE4（601416）--RXRB（180246） ）--COL11A2（120290）--DPB2。