联合皂苷缺乏症； PSAPD

• 前列腺皂苷缺乏症
• 综合 SAP 缺乏

组合性皂苷缺乏症（PSAPD） 是由染色体 10q22 上的 PSAP 基因（176801） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

联合saposin缺乏症（PSAPD），即prosaposin和saposin A、B、C和D的缺乏，是一种致命的婴儿贮积病，伴有肝脾肿大和严重的神经系统疾病（Hulkova等人总结，2001）。

▼ 临床特征

哈泽尔等人（1989） 描述了一位近亲结婚的患者，患有 SAP 缺乏症。 出生后不久，先证者出现多动行为、肌阵挛、呼吸功能不全和肝脾肿大。 骨髓中发现了戈谢样储存细胞，肝脏中的葡萄糖神经酰胺和神经酰胺水平升高。 在培养的皮肤成纤维细胞中观察到葡萄糖神经酰胺酶、半乳糖神经酰胺酶和神经酰胺酶水平降低，并且使用单特异性抗血清未检测到皂苷 C。 鞘磷脂酶活性正常。 先证者在 16 周岁时死亡。 他的胎儿兄弟姐妹也受到了类似的影响。 哈泽尔等人（1989） 将这种疾病命名为 SAP 缺乏症（SAPD）。

胡尔科娃等人（2001） 描述了一名斯洛伐克婴儿患有致命的婴儿贮积症，伴有肝脾肿大、严重的神经系统疾病和鞘脂贮积，包括单己糖神经酰胺、二己糖神经酰胺、三糖神经酰胺、脑硫苷脂、神经酰胺和四糖神经酰胺。 婴儿出生时出现肝脾肿大并出现癫痫发作。 他一直没有完全清醒，并在 3.5 个月大时去世。 脑超声检查显示弥漫性脑室周围和皮质萎缩以及脑干和小脑萎缩的迹象。 异常组织细胞浸润了许多内脏器官和大脑。 储存溶酶体的超微结构是膜状的，具有寡层状、主要是囊泡状的轮廓。 神经病理学非常严重，其特征是神经元储存和丢失，皮质神经元大量减少，并有明显的纤维星形细胞增多症。 白质中缺乏髓磷脂和可染色的轴突，有活跃脱髓鞘的迹象。 还报告了第二名具有类似病程的斯洛伐克患者。

库查尔等人（2009） 报道了一名患有混合性皂苷缺乏症的男婴。 孩子出生后立即出现难治性阵挛运动和喂养不良。 4 周时，他出现肌张力减退、肌阵挛和肝脾肿大。 他还患有视盘萎缩，脑成像显示胼胝体薄，双侧扣带回缺失，脑室周围白质异常。 各种组织样本显示普遍的溶酶体储存积累，酶学研究显示葡萄糖神经酰胺酶的活性降低，半乳糖神经酰胺酶的活性降低更显着。 尿液分析显示多种鞘糖脂升高，其中三酰神经酰胺的升高幅度最大。 持续的癫痫发作和呼吸道感染导致 55 天时死亡。 分子分析发现 PSAP 基因（176801.0013） 中存在纯合截短突变。 未受影响的表亲父母均为突变杂合子。

▼ 分子遗传学

Harzer 等人报道了 2 名患有 SAP 缺乏症的同胞（1989），施纳贝尔等人（1992） 鉴定出 PSAP 基因中的纯合突变（176801.0005）。

Hulkova 等人在一名患有致命性婴儿联合 SAP 缺乏症的斯洛伐克患者中（2001） 鉴定出 PSAP 基因中的纯合突变（176801.0008）。 免疫组织化学研究表明，saposins A、B、C 和 D 均存在缺陷。