杀伤细胞免疫球蛋白样受体，两个结构域，长胞质尾，1； KIR2DL1

NK 相关转录 1；NKAT1
CD158A

HGNC 批准的基因符号：KIR2DL1

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,769,793-54,784,322（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过 RT-PCR，使用优先在自然杀伤（NK）细胞 cDNA 文库中表达的简并寡核苷酸引物，然后进行 5 引物和 3 引物 RACE，Colonna 和 Samaridis（1995）获得了杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR2DL1）的 cDNA，他们将其命名为 NKAT1，编码推导的 348 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白。NKAT1 具有 21 个氨基酸的信号肽、一个包含两个具有 5 个潜在 N 连接糖基化位点的 C2 型 Ig 样结构域的胞外区、一个 19 个氨基酸的疏水性跨膜区和一个 84 个氨基酸的长胞质结构域。基因组 DNA 的 Southern 印迹分析显示了几个杂交带，表明与 NKAT1 密切相关的基因家族。从同一个体的细胞中克隆多个 cDNA 支持了多个基因的可能性，而不是等位基因多态性。Northern 印迹分析显示大约 1.6-和 1.9-kb 转录物仅在有淋巴细胞的组织和 NK 细胞中表达，但在 T、B 或骨髓细胞系中不表达。

Wagtmann 等人孤立地（1995），使用 KIR2DL3（604938）探针筛选 NK 细胞 cDNA 文库，孤立出 KIR2DL1 cDNA，他们将其称为克隆 42（CL42）。

▼ 基因家族

通过观察 NK 细胞杀死 HLA I 类缺陷细胞系，可以推断人类存在针对 MHC I 类分子的抑制性 NK 细胞受体（现称为杀伤细胞 Ig 样受体，或 KIR）（Ljunggren 和 Karre，1990）。这种抑制作用可能会被 NK 细胞上识别 HLA-A 和 HLA-C 的膜糖蛋白抗体破坏（142840）。受体的互补 DNA 克隆揭示了一个基因家族，称为杀伤细胞抑制受体。抑制性 KIR 存在 3 种不同的异构体中。识别 HLA-C 的 KIR 通常是约 58 kD 的单体糖蛋白，具有 2 个免疫球蛋白样结构域（KIR2D）。与 HLA-B 发生反应的 KIR 是大约 70 kD 的单体糖蛋白，具有 3 个 Ig 样结构域（KIR3D）。与 HLA-A 反应的 KIR 也具有 3 个胞外 Ig 样结构域，但表达为 2 个大约 70 kD 二硫键连接的同二聚体亚基。KIR 和其他抑制性受体（例如 LILRB1、604811）的分子分析揭示了一种称为 ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）的常见细胞质序列（I/VxYxxL/V）。具有长胞质尾的 KIR 有 2 个 ITIM（KIR2DL）。在 MHC I 参与和 ITIM 酪氨酸磷酸化后，细胞内蛋白酪氨酸磷酸酶如 SHP1（PTPN6; 176883）被募集，并随之产生抑制信号级联。其他约 50 kD（p50s）的受体，具有短胞质区域（KIR2DS 和 KIR3DS），没有 ITIM，具有含有带电氨基酸的跨膜区域，并通过与 DAP12（TYROBP; 604142）结合启动刺激级联，表达 ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）的膜受体。有关 KIR 和其他 NK 受体的综述，请参见 Lanier（1997, 1998, 2000）。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交体的分析，Colonna 和 Samaridis（1995）以及 Wagtmann 等人。Wende 等（1995）将 KIR 基因家族对应到 19 号染色体（1999）通过对 YAC 和 PAC 重叠群进行远程限制性内切酶分析，将 KIR2DL1 基因定位到染色体 19q13.4。

▼ 基因功能

Wagtmann 等人（1995）表明HLA-C分子可以抑制表达KIR2DL1的细胞介导的裂解。

▼ 生化特征

KIR2D 受体根据其对不同 HLA-C 同种异型的特异性分为 2 个家族。KIR2DL1 对具有 asn77 和 lys80 的 HLA-C 等位基因具有特异性，而 KIR2DL2（604937）对具有 ser77 和 asn80 的 HLA-C 等位基因具有特异性。范等人（2001）以 2.8 埃的分辨率描述了 KIR2DL1 和 HLA-Cw4 的晶体结构。他们确定 KIR2DL1 的 met44 位于一个口袋中，该口袋通过极性和疏水相互作用承载 HLA-Cw4 的 lys80。

▼ 分子遗传学

由于基因内容和等位基因多态性，杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）表现出广泛的单倍型多样性。拉贾林加姆等人（2002）在一组北印度印度教徒中发现了独特的 KIR 和 HLA 多样性。

李等人（2008）报道了 3 个亚洲人群的 370 名新加坡人的 14 个 KIR 基因的基因频率，其中包括 210 名华人、80 名马来人和 80 名印度人。发现了 84 种不同的 KIR 特征，其中 38 种尚未在其他人群中描述过。A单倍型在新加坡华人中占主导地位。

人类白细胞抗原（HLA）-C（142840）分子调节自然杀伤细胞的功能，根据其对抑制性杀伤免疫球蛋白样受体的特异性，可分为 C（1）和 C（2）组。HLA-C（1）等位基因是 KIR2DL2/3 的配体，而 HLA-C（2）等位基因由 KIR2DL1 识别。吉贝尔等人（2005）分析了 HLA-C 基因型对 HLA-C 匹配的无关供体造血干细胞移植（URD-HSCT）受者结局的影响。与两种 HLA 相比，HLA-C（2）纯合子患者（n = 18）的总生存率（P = 0.01）和无病生存率（P = 0.02）较低，这是由于复发率增加（P = 0.02） -C（1）纯合子（n = 43）和 HLA-C（1）/C（2）杂合子（n = 50）亚组。

加齐特等人（2004）描述了一种可能由 KIR2DL1 过度表达引起的新型免疫缺陷综合征。以色列一名7岁患者因感染已住院12次。2.5个月时，患者出现严重间质性肺炎、肝脾肿大、贫血、血小板减少。鉴定出抗巨细胞病毒（CMV）的免疫球蛋白 M 抗体，并在尿液中检测到 CMV。其他反复感染主要是CMV。6岁时，孩子得了水痘，皮肤上有数百处病变。尽管接受了阿昔洛韦治疗，但还是出现了双侧“白肺”的严重肺炎。

詹尼斯等人（2006）对来自科特迪瓦阿比让的暴露于人类免疫缺陷病毒（HIV；参见 609423）的血清阴性女性性工作者（FSW）、HIV 血清阳性 FSW 和 HIV 血清阴性女性献血者的 HLA 和 KIR 等位基因进行了基因分型。HIV暴露的血清阴性FSW在缺乏同源HLA基因的情况下抑制性KIR基因的频率增加：在缺乏HLA-C1的情况下KIR2DL2/KIR2DL3杂合性，以及在缺乏HLA-Bw4的情况下KIR3DL1纯合性（见142830）。相比之下，HIV 血清阳性 FSW 的特征是相应的 KIR/HLA 配对：KIR2DL3 与 HLA-C1 纯合性以及 KIR3DL1/HLA-Bw4 纯合性的趋势。詹尼斯等人（2006）提出，抑制性 KIR 的缺乏可能会降低 NK 细胞激活的阈值，并且 NK 细胞和 KIR/HLA 相互作用可能在抗病毒免疫中很重要。

Bari 等人通过用 4 个不同的 KIR2DL1 等位基因转染缺乏 KIR 表达的 NK 样细胞系（2009）显示在暴露于表达 HLA-Cw6 的靶细胞后，差异性杀伤、CD107（参见 153330）表达和 IFNG（147570）上调。随后的实验证明，这些差异反应取决于 KIR2DL1 跨膜结构域中 arg245（R245）的表达。免疫沉淀分析显示，与缺乏 R245 的 KIR2DL1 相比，具有 R245 的 KIR2DL1 与 SHP2（PTPN11; 176876）和 β-arrestin-2（ARRB2; 107941）表现出更强的关联，并且 R245 在防止 KIR2DL1 下调方面也很重要。

▼ 命名法

Andre 等人（2001）基于 19 号染色体上基因的着丝粒到端粒定位，为 KIR 和 ILT/LIR 家族成员提出了一种新的 CD 命名系统。