富含精氨酸的蛋白质在早期肿瘤样 1 中发生突变； ARMETL1

• 保守的多巴胺神经营养因子； CDNF

HGNC 批准的基因符号：CDNF

细胞遗传学定位：10p13 基因组坐标（GRCh38）：10:14,819,245-14,838,037（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在生物信息学搜索与中脑星形胶质细胞衍生的神经营养因子（MANF；601916）同源的表达序列标签（EST）中，Lindholm 等人（2007） 鉴定出一种保守的多巴胺神经营养因子（CDNF）。 CDNF 和 MANF 是具有 8 个保守半胱氨酸残基的分泌蛋白，它们预测独特的蛋白质折叠并定义进化上保守的蛋白质家族。 人类 CDNF mRNA 编码一个 187 个氨基酸的蛋白质，具有预测的信号肽，但显然没有原序列。 预测的二级结构与 MANF 一样，以 α 螺旋为主。 人 CDNF 与人 MANF 具有 59% 的氨基酸同一性，与黑腹果蝇和秀丽隐杆线虫 Manf 蛋白分别有 49% 和 46% 的同一性。 小鼠大脑的 RT-PCR 在胚胎和出生后阶段以及成年大脑区域（包括纹状体）中检测到了 Cdnf 转录本。 在中脑中，Cdnf mRNA从胚胎期到成体都有表达。 在成年小鼠心脏、骨骼肌和睾丸中观察到高水平的 Cdnf mRNA。 与小鼠的结果一致，在人脑和非神经元组织中检测到 CDNF 转录物的广泛表达。 有趣的是，CDNF 转录物的水平在胼胝体和视神经中相对较高，这些部位缺乏神经元细胞体，主要含有轴突投射和少突胶质细胞。 在小鼠大脑的出生后 P10 阶段，Cdnf 染色在海马和丘脑中最为强烈。 在纹状体和黑质中也检测到了 Cdnf 信号。 林德霍尔姆等人（2007） 指出纹状体表达表明 CDNF 支持多巴胺能轴突末梢的存活和功能。

▼ 动物模型

Lindholm 等人使用帕金森病大鼠实验模型（168600）（2007） 发现 CDNF 可以防止 6-羟基多巴胺（6-OHDA） 诱导的多巴胺能神经元变性。 在 6-OHDA 递送到纹状体之前单次注射 CDNF 显着减少了安非他明诱导的同侧转向行为，并且几乎完全挽救了黑质中的多巴胺能酪氨酸羟化酶阳性细胞。 当给予 6-OHDA 4 周后，纹状体内注射 CDNF 恢复了多巴胺能功能，并防止黑质中多巴胺能神经元的变性。 林德霍尔姆等人（2007） 发现在两种实验环境中，CDNF 在预防 6-OHDA 诱导的多巴胺能神经元变性方面至少与 GDNF 一样有效，这表明 CDNF 可能有益于帕金森病的治疗。