PR 结构域蛋白 14； PRDM14

• PFM11

HGNC 批准的基因符号：PRDM14

细胞遗传学位置：8q13.3 基因组坐标（GRCh38）：8:70,051,651-70,071,252（来自 NCBI）

▼ 描述

PR结构域是由约100个氨基酸组成的蛋白质-蛋白质相互作用模块。含有 PR 结构域的蛋白质，例如 PRDM14，通常参与转录调节（Jiang 和 Huang，2000）。

▼ 克隆和表达

Scott（2008） 指出，PRDM14 基因编码一个推导的 571 个氨基酸的蛋白质，与小鼠直系同源物有 68% 的一致性。西川等人（2007） 指出 PRDM14 定位于细胞核。

▼ 测绘

：FISH、Nishikawa 等人（2007） 将 PRDM14 基因对应到染色体 8q13.3，在人类肿瘤中经常观察到基因扩增。

▼ 基因功能

西川等人（2007） 检查了一组乳腺癌样本中 PRDM 基因家族 16 个成员的表达谱，并在 mRNA 和蛋白质水平上观察到约三分之二的研究样本中 PRDM14 过度表达。使用定量实时PCR，他们发现在过度表达PRDM14 mRNA的肿瘤中PRDM14基因的拷贝数相对较高。将 PRDM14 引入内源性 PRDM14 通常较低的癌细胞中，可增强细胞生长并降低其对各种化疗药物的敏感性。相比之下，PRMD14 的 siRNA 敲低可诱导乳腺癌细胞凋亡并增加其化疗药物敏感性。在正常组织中几乎没有检测到 PRMD14 的表达。西川等人。

奇亚等人（2010） 报道了全基因组 RNA 干扰筛选，以鉴定调节人类胚胎干细胞自我更新和多能性特性的基因。筛选中确定的因素包括参与转录调控和染色质重塑的功能不同的复合物。为了了解这些人类胚胎干细胞潜在调节因子的作用，Chia 等人（2010） 研究了转录因子 PRDM14，以深入了解其在多能性调节中的功能作用。奇亚等人（2010） 表明 PRDM14 通过其近端增强子直接调节关键多能性基因 POU5F1（164177） 的表达。全基因组位置分析实验表明，PRDM14 与 OCT4、NANOG（607937） 和 SOX2（184429） 等其他关键转录因子广泛共定位，表明PRDM14已整合到核心转录调控网络中。更重要的是，在功能获得测定中，他们表明 PRDM14 能够与 OCT4、SOX2 和 KLF4 结合提高人类成纤维细胞重编程的效率（602253）。

中木等人（2013） 表明，在没有细胞因子的情况下，同时过表达 3 种转录因子 BLIMP1（603423）、PRDM14 和 TFAP2C（601602），可引导外胚层样细胞（而非胚胎干细胞）快速有效地进入原始生殖蜂窝状态。值得注意的是，单独的 PRDM14（而不是 BLIMP1 或 TFAP2C）足以诱导外胚层样细胞的原始生殖蜂窝状态。转录因子诱导的原始生殖蜂窝状态，无论使用何种转录因子，都会在原始生殖细胞中重建关键转录组和表观遗传重编程，但绕过了伴随原始生殖细胞或原始生殖细胞样细胞通过细胞因子（包括骨形态发生蛋白 4（BMP4; 112262））进行规范化的中胚层程序。尤其，

▼ 动物模型

小鼠研究提供的证据表明，原始生殖细胞（卵母细胞和精子的共同来源）的特化是通过三个关键事件的整合而发生的：体细胞程序的抑制、潜在多能性的重新获得以及随后的全基因组表观遗传重编程。山二等人（2008） 提供的遗传证据表明，Prdm14（一种包含 PR 结构域的转录调节因子，在生殖细胞谱系和多能细胞系中独家表达）在其中 2 个事件（潜在多能性的重新获得和成功的表观遗传重编程）中至关重要。在 Prdm14 突变体中，即使存在原始生殖细胞规范的关键转录调节因子 Prdm1（603423），这两个事件的失败也会显现出来。山二等人。