肿瘤蛋白 p53-诱导核蛋白 2； TP53INP2

TP53-诱导蛋白U； PIGU
糖尿病和肥胖调节基因； DOR
20 号染色体开放解读码组 110； C20ORF110

HGNC 批准的基因符号：TP53INP2

细胞遗传学位置：20q11.22 基因组坐标（GRCh38）：20:34,704,344-34,713,436（来自 NCBI）

▼ 说明

TP53INP2 编码一种双功能蛋白，充当核共激活剂和自噬调节剂（Sala 等人总结，2014）。

▼ 克隆与表达

贝内茨等人（2007）克隆小鼠 Tp53inp2。推导的 221 个氨基酸蛋白在其 N 端半部具有富含脯氨酸的区域，在其 C 端半部具有卷曲螺旋结构域和核定位信号。发育中小鼠的原位杂交显示，在大脑和脊髓以及周围神经系统的感觉和运动神经元束中，Tp53inp2 表达强烈且动态。数据库分析揭示了哺乳动物中 Tp53inp2 的直系同源物，但低等动物中没有。人TP53INP2含有220个氨基酸，计算分子量为25 kD。

莫兰-琼斯等人（2009）鉴定了缺乏非编码外显子 2 的 TP53INP2 剪接变体。

莫韦津等人（2012）发现荧光标记的 TP53INP2（他们称之为 DOR）在 HeLa 细胞的细胞核和细胞质之间穿梭。在转运过程中，DOR 似乎穿过核仁。

萨拉等人（2014）在小鼠骨骼肌中发现最高的 Tp53inp2 mRNA 和蛋白质，而在检查的其他 6 个小鼠组织（包括大脑）中几乎没有表达。内源性和荧光标记的 Tp53inp2 定位于小鼠肌纤维的细胞核和细胞质灶。

▼ 基因功能

莫兰-琼斯等人（2009）发现 HNRNPA2（HNRNPA2B1; 600124）促进 A2780 卵巢癌细胞中 TP53INP2 非编码外显子 2 的包含，但仅限于细胞在 3 维基质中生长时。通过敲除 HNRNPA2 或通过靶向 TP53INP2 外显子 2 的小干扰 RNA 敲低包含外显子 2 的 TP53INP2 转录本，可减少细胞通过 3 维凝胶的迁移。

莫韦津等人（2012）发现DOR过表达增强了HeLa细胞在基础条件下自噬体的形成。 DOR 核输出信号的缺失将 DOR 捕获在核仁内，并以显性失活方式抑制自噬体形成。

Sala 等人使用转基因小鼠模型和 C2C12 小鼠成肌细胞（2014）发现 Tp53inp2 上调自噬。小鼠骨骼肌中 Tp53inp2 的过度表达导致肌肉萎缩，肌纤维横截面积减少，自噬标记物升高。相反，敲低肌肉中的 Tp53inp2 会导致肌肉肥大，肌纤维横截面积增加，自噬标记物表达减少。 Tp53inp2 的过度表达加剧了链脲佐菌素诱导的糖尿病中的肌肉萎缩。 Tp53inp2 结合泛素并加速泛素化蛋白的降解。 Tp53inp2 显示出优先结合单连接和 lys63 连接的泛素，并且它似乎取代了 p62（SQSTM1；601530）作为自噬受体。萨拉等人（2014）得出结论，Tp53inp2 是骨骼肌质量的新型负调节因子。

▼ 基因结构

贝内茨等人（2007）确定 TP53INP2 基因有 5 个外显子，其中前 2 个是非编码的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Bennetts 等人（2007）将 TP53INP2 基因定位到染色体 20q11.2。