RHO GTP 酶激活蛋白 36; ARHGAP36

HGNC 批准的基因符号：ARHGAP36

细胞遗传学位置：Xq26.1 基因组坐标（GRCh38）：X:131,058,346-131,089,885（来自 NCBI）

▼ 说明

根据小鼠的研究结果，预计 ARHGAP36 在纤毛上发挥作用，激活刺猬（Hh） 信号传导（参见 SHH, 600725）（Rack 等人，2014）。

▼ 克隆与表达

Rack 等人使用功能筛选在小鼠 NIH-3T3 细胞中诱导 Hh 信号传导的人类蛋白质（2014） 确定了 ARHGAP36。 数据库分析揭示了 5 个 ARHGAP36 变体，它们在 5 个素数外显子的剪接方面存在差异。 推导的异构体的大小范围为 411 至 547 个氨基酸，仅在 N 末端结构域有所不同。 所有这些都具有高度保守的中央 GAP 结构域和相同的 C 端结构域。 推导的 590 个氨基酸的小鼠 Arhgap36 蛋白具有与人类 isoform-4 相似的 N 端结构域，但它在 C 端结构域中也有一个人类 isoform 中不存在的插入片段。 实时定量PCR检测到第17天小鼠胚胎中Arhgap36高表达，第15天胚胎表达略低，其他胚胎阶段几乎没有表达。 在成年小鼠组织中，脊髓中检测到最高表达，其次是大脑。 检查的所有其他小鼠组织几乎没有显示 Arhgap36 表达。 在 NIH-3T3 细胞中，表位标记的 Arhgap36 定位于质膜和细胞内囊泡。

▼ 基因功能

拉克等人（2014） 发现小鼠 Arhgap36 的过表达诱导了 Hh 信号传导的多个方面，包括 Gli3 的抑制加工形式的含量减少（165240）、Gli2 的纤毛积累（165230） 和 Gli1（165220） 的上调。 测试的其他 Arhgap 没有影响 Hh 信号传导。 抑制纤毛形成会抑制 Arhgap36 依赖性 Hh 信号传导。 Arhgap36 与 Gli 拮抗剂 Sufu（607035） 相互作用。 将小鼠 Arhgap36 注射到斑马鱼胚胎中也会诱导 Hh 信号传导。 突变分析表明，Arhgap36 依赖性 Gli 激活不需要催化 GAP 结构域。 拉克等人（2014） 提出 ARHGAP36 可能通过抑制 SUFU 功能来促进非规范 GLI 激活。

▼ 基因结构

拉克等人（2014） 确定 ARHGAP36 基因至少有 13 个外显子，跨度约为 30 kb。

▼ 测绘

拉克等人（2014） 报道 ARHGAP36 基因对应到染色体 Xq26.1。