胆汁酸CoA：氨基酸N-酰基转移酶; BAAT

BACAT; BAT
甘氨酸 N-胆酰基转移酶

HGNC 批准的基因符号：BAAT

细胞遗传学位置：9q31.1 基因组坐标（GRCh38）：9:101,360,417-101,385,006（来自 NCBI）

▼ 描述

BAAT 基因编码一种酶，可催化肝细胞中的 C24 胆汁酸添加甘氨酸或牛磺酸。这种缀合增强了分泌缀合胆汁酸的近端肠的 pH 值下的水溶性。这增加了腔内胆汁酸浓度，以溶解和随后吸收脂质、饱和脂肪酸和脂溶性维生素（Schetell 等人的总结，2013）。

胆汁中的主要溶质是胆酸（C24 胆汁酸）与甘氨酸或牛磺酸的 N-酰基缀合物。这些胆汁酸-氨基酸缀合物充当胃肠道中的清洁剂。胆汁酸-氨基酸缀合物在肝脏中通过两步途径形成。第一个反应将胆汁酸转化为酰基辅酶A硫酯，并由微粒体酶胆酰辅酶A合成酶（EC 6.2.1.7）催化。第二个反应将胆汁酸部分从酰基-CoA硫酯转移至甘氨酸或牛磺酸，并由胆汁酸-CoA：氨基酸N-酰基转移酶（BAAT；EC 2.3.1.65）催化。

▼ 克隆和表达

Johnson 等人（1991）纯化了人肝脏BAAT，并证明它是一种50-kD的单体酶。Falany 等人通过使用抗人 BAAT 抗体筛选肝脏表达文库（1994）分离出编码 BAAT 的 cDNA。预测的蛋白质含有418个氨基酸。

▼ 测绘

Lench 等人的地图（1996）创建了基于 EST 和 STS 的 9q22.3 YAC 重叠群图谱，并表明它按此顺序包含以下基因（从着丝粒到端粒）：TMOD（190930）、XPA（611153）、ALDOB（612724），巴AT。所有这 4 个基因都对应到小鼠 4 号染色体的同线性区域，并且与人类 9q22.3 上的对应基因的位置顺序相同。

▼ 分子遗传学

Carlton 等人对来自 2 个不相关家庭（家庭 9 和 10）的 4 名儿童进行了研究，这些儿童具有旧秩序阿米什血统，患有胆汁酸结合缺陷 1（BACD1；619232）（2003）鉴定了 BAAT 基因中的纯合错义变体（M76V; 602938.0001）。通过连锁分析和候选基因测序相结合发现的突变，被证明与 1 个家族的表型分离。BAAT 突变在白人受试者的 182 条对照染色体中未见，而在兰开斯特县旧秩序阿米什人的 104 条对照染色体中仅见 1 条。另一名 M76V 突变纯合的阿米什患者（患者 11）也携带 TJP2 基因杂合变异（V48A；607709.0001）。卡尔顿等人（2003）假设在 BAAT M76V 突变纯合的个体中，未结合的胆汁酸不会转移到胆汁中，因此大多数胆汁酸从肝细胞扩散回到血浆中。这导致未结合胆汁酸的血清浓度高而肠道浓度低。另外几个具有相似表型的阿米什人的 BAAT M76V 突变为杂合子，TJP2 V48A 突变为纯合子，表明寡基因遗传。

Setchell 等人在来自 4 个不相关家庭的 7 名患有 BACD1 的患者中（2013）在 BAAT 基因（602938.0002-602938.0005）中鉴定出 4 个不同的纯合突变，包括 3 个错义和 1 个无义。这些突变是通过 BAAT 基因的直接测序发现的，与家族中的疾病分开。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但免疫染色显示患者肝活检中缺乏 BAAT 表达，这与功能丧失一致。

▼ 等位基因变体（5 个选定示例）：.

0001 胆汁酸结合缺陷 1
BAAT、MET76VAL
Carlton 等人在来自 2 个不相关家庭（家庭 9 和 10）的 4 名患有胆汁酸结合缺陷 1（BACD1; 619232）的儿童中（2003）鉴定了 BAAT 基因中的纯合 c.226A-G 转变，预计会导致 met76 到 val（M76V）取代。通过连锁分析和候选基因测序相结合发现的突变，被证明与 1 个家族的表型分离。BAAT 突变在白人受试者的 182 条对照染色体中未见，而在兰开斯特县旧秩序阿米什人的 104 条对照染色体中仅见 1 条。另外几个具有相似表型的阿米什人的 BAAT M76V 突变为杂合子，TJP2 基因（V48A；607709）的错义变体为纯合子，表明存在寡基因遗传。

.0002 胆汁酸结合缺陷 1
BAAT、GLY386ARG
2 名同胞（来自家庭 2 的患者 2 和 3）患有胆汁酸结合缺陷 1（BACD1；619232），Setchell 等人（2013）鉴定出 BAAT 基因中的纯合 c.1156G-A 转变，导致 gly386 到 arg（G386R）的取代。尽管尚未进行功能研究，但通过直接测序发现的突变预计会影响蛋白质结构或功能。

.0003 胆汁酸结合缺陷 1
BAAT，ASP69VAL
在患有胆汁酸结合缺陷 1（BACD1；619232）的患者（来自家庭 3 的患者 4）中，Schetell 等人（2013）鉴定了 BAAT 基因中的纯合 c.206A-T 颠换，导致 asp69 到 val（D69V）的替换。尽管尚未进行功能研究，但通过直接测序发现的突变预计会影响蛋白质结构或功能。

.0004 胆汁酸结合缺陷 1
BAAT、ARG20TER
在 3 名同胞（来自家庭 4 的 5-7 名患者）中，患有胆汁酸结合缺陷 1（BACD1；619232），Setchell 等人（2013）鉴定出 BAAT 基因中的纯合 c.58C-T 转变，导致 arg20 到 ter（R20X）的取代。尽管尚未进行功能研究，但通过直接测序发现的突变预计会影响蛋白质结构或功能。

.0005 胆汁酸结合缺陷 1
BAAT，PRO84THR
在一名患有胆汁酸结合缺陷 1（BACD1；619232）的女婴（来自家庭 5 的患者 8）中，Setchell 等人（2013）鉴定出 BAAT 基因中的纯合 c.250C-A 颠换，导致 pro84 至 thr（P84T）取代。尽管尚未进行功能研究，但通过直接测序发现的突变预计会影响蛋白质结构或功能。