跨膜和四三肽重复结构域含有蛋白 4； TMTC4

HGNC 批准的基因符号：TMTC4

细胞遗传学位置：13q32.3 基因组坐标（GRCh38）：13:100,603,625-100,675,075（来自 NCBI）

▼ 说明

TMTC4 是一种内质网（ER） 膜蛋白，似乎在调节 Ca（2+） 动力学中发挥作用（Li et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

李等人（2018） 报道预测的 TMTC4 蛋白含有 741 个氨基酸，计算分子量为 83 kD。 它具有 10 个假定的跨膜结构域和 8 个四三肽重复结构域。 免疫组织化学分析表明Tmtc4在小鼠耳蜗中广泛表达。 对转染 HEK293 细胞的分析表明，人 TMTC4 是一种糖基化的 ER 驻留膜蛋白。 TMTC4 在哺乳动物、鱼类和无脊椎动物中高度保守，但在植物、真菌或细菌中不存在。

▼ 测绘

Gross（2018） 根据 TMTC4 序列（GenBank BC018707） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TMTC4 基因对应到染色体 13q32.3。

▼ 基因功能

通过对人胎脑和转染的 HEK293 细胞进行免疫共沉淀分析，Li 等人（2018） 发现 TMTC4 与 SERCA2B（ATP2A2; 108740） 和 calnexin（CANX; 114217） 相互作用，这两种 ER 膜蛋白介导 Ca（2+） 和未折叠蛋白反应（UPR） 动力学。

▼ 动物模型

李等人（2018） 生成了 Tmtc4 -/- 小鼠，发现它们没有明显的发病或早期死亡，并且繁殖成功。 然而，Tmtc4 -/- 小鼠表现出出生后早期听力损失以及相应的毛细胞进行性退化。 野生型和Tmtc4 -/- 耳蜗细胞内胞质Ca（2+） 的比较证实Tmtc4 对于调节ER Ca（2+） 动力学是必需的。 对 Tmtc4 -/- 成纤维细胞和新生儿耳蜗的分析揭示了 UPR 的过度激活和随后的细胞死亡，从而导致听力损失。 声音过度刺激还会导致野生型小鼠 UPR 激活和听力损失，表明 UPR 过度激活是听力损失的更常见原因。 通过药理学或遗传干预调节 UPR 的 Chop（DDIT3; 126337） 臂可降低 Tmtc4 -/- 小鼠听力损失的严重程度。