核孔蛋白，160-KD； NUP160

NUP120
KIAA0197

HGNC 批准的基因符号：NUP160

细胞遗传学位置：11p11.2 基因组坐标（GRCh38）：11:47,778,118-47,848,544（来自 NCBI）

▼ 描述

NUP160 是构成 120-MD 核孔复合体（NPC）的多达 60 种蛋白质之一，介导核质转移（Vasu 等人，2001）。NUP160 在 NPC 的 Y 复合体中编码 NUP85（170285）的直接相互作用伙伴，该复合体是外环支架的一部分（Braun 等人总结，2018）。

▼ 克隆和表达

通过对从尺寸分级的骨髓细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1996）克隆了 NUP160，他们将其命名为 KIAA0197。推导的 1,314 个氨基酸蛋白质包含组氨酸酸性磷酸酶基序。Northern印迹分析显示在所有检查的组织中都有中等表达。

瓦苏等人（2001）鉴定出 Nup160 是非洲爪蟾卵提取物中的一种蛋白质，可与核孔篮蛋白 Nup98（601021）和 Nup153（603948）相互作用。肽分析显示与 KIAA0197 有同源性。针对推定的人类蛋白产生的抗体在 HeLa 细胞核边缘的斑点中检测到内源性 NUP160，HeLa 细胞的差异透化表明 NUP160 位于孔的篮侧，面向核质。

▼ 基因功能

Vasu 等人（2001）提供的证据表明脊椎动物 Nup160 和 Nup133（607613）与 Nup98 和 Nup153 相互作用并介导 RNA 从细胞核输出。

Mitchell 等人使用蛋白质结合测定和结构域分析（2010）发现人类 NUP155（606694）和 NUP160 的 N 端 β 螺旋桨区域单独但不同时地与 NPC 孔膜蛋白 POM121（615753）的 N 端结构域相互作用，该结构域靠近核膜。米切尔等人（2010）假设 POM121 通过将 NUP155 和 NUP160 及其结合伙伴定位在靠近核膜的位置来锚定 NPC 核心。

祖科洛等人（2007）指出 NUP107（607617）-NUP160 核孔蛋白亚复合物包含 NUP133、NUP96（601021）、NUP85（170285）、NUP43（608141）、NUP37（609264）、SEC13（SEC13L1；600152）和 SEH1（SEH） 1升；609263 ）。NUP107-NUP160 子复合体在间期期间稳定地结合在 NPC 的两面上，并且整个子复合体在有丝分裂期间被招募到染色质。在前期，甚至在核膜破裂之前，部分子复合物就定位于着丝粒。祖科洛等人（2007）发现 NUP107-NUP160 复合物向着丝粒的募集主要取决于 NDC80 复合物（参见 607272）和 CENPF（600236）。NUP107-NUP160 复合物的 SEH1 亚基对于将该复合物靶向着丝粒至关重要。几个 NUP107-NUP160 亚基或单独 SEH1 的共同缺失导致动粒无法建立适当的微管附着，从而诱导检查点依赖性有丝分裂延迟。有丝分裂 Ran-GTP 效应子 CRM1（XPO1; 602559）及其结合伴侣 RANGAP1（602362）-RANBP2（601181）复合物在着丝粒中耗尽 NUP107-NUP160 复合物后发生错误定位。

王等人（2018）发现在条件永生化小鼠足细胞中通过短发夹 RNA 敲低 Nup160 可抑制增殖并促进细胞凋亡、自噬和细胞迁移。定量 RT-PCR、蛋白质印迹和免疫荧光分析表明，Nup160 的敲除改变了足细胞相关分子的表达和亚细胞定位，包括去氧肾上腺素（NPHS1; 602716）、podocin（NPHS2; 604766）、Cd2ap（604241）和 α-肌节蛋白-4（ACTN4；604638）。

▼ 测绘

通过对一组人类-啮齿动物杂交细胞系的分析，Nagase 等人（1996）将 NUP160 基因定位到 11 号染色体。

Hartz（2014）根据 NUP160 序列（GenBank D83781）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 NUP160 基因对应到染色体 11p11.2。

▼ 分子遗传学

在 2 名患有 19 型肾病综合征（NPHS19; 618178）的中国同胞（家族 17F00494）中，Braun 等人（2018）鉴定了 NUP160 基因中的复合杂合突变（E803K, 607614.0001 和 R910X, 607614.0002）。这些突变是通过候选基因的靶向外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计这两种变体都会导致功能丧失。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：.

0001 肾病综合征，19 型（1 个家族）
NUP160、GLU803LYS
Braun 等人在 2 名患有 19 型肾病综合征的中国同胞（家族 17F00494）中（NPHS19；618178）（2018）鉴定了 NUP160 基因中的复合杂合突变：外显子 19 中的 c.2407G-A 转换（c.2407G-A，NM_015231.1），导致保守残基处的 glu803 到 lys（E803K）取代，以及外显子 22 中的 c.2728C-T 转换，导致 arg910 至 ter（R910X；607614.0002）取代。这些突变是通过候选基因的靶向外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。在 gnomAD 数据库中，两种变体均以低频率被发现处于杂合状态（E803K 的 246,020 个等位基因中的 4 个，R910X 的 245,806 个等位基因中的 2 个）。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，

.0002 肾病综合征，19 型（1 家族）
NUP160，ARG910TER
用于讨论 NUP160 基因外显子 22 中的 c.2728C-T 转变（c.2728C-T，NM_015231.1），导致 arg910 到 - Braun 等人在 2 名患有 19 型肾病综合征（NPHS19; 618178）的同胞中以复合杂合状态发现了 ter（R910X）取代（2018），参见 607614.0001。