网状噬菌调节蛋白 1; RETREG1

具有序列相似性的家族134，成员B；FAM134B
JK1

HGNC 批准的基因符号：RETREG1

细胞遗传学定位：5p15.1 基因组坐标（GRCh38）：5:16,473,053-16,616,997（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

通过搜索中国人群食管鳞状细胞癌（ESCC；参见 133239）中扩增的染色体 5p 区域，Tang 等人（2007）鉴定了 FAM134B，他们将其称为 JK1。推导的 39.3-kD 蛋白具有 EGF（131530）样结构域、3 个 N-糖基化位点、3 个 N-肉豆蔻酰化位点和许多可能的磷酸化位点。

库尔特等人（2009）指出人类 FAM134B 蛋白含有 497 个氨基酸。结构分析表明，FAM134B 的 N 端一半有 2 个异常长的疏水片段，每个片段约 35 个氨基酸，由约 60 个氨基酸的亲水环分隔开。这种结构类似于形成内质网膜曲率的网状蛋白（参见 600865）。FAM134B 的 C 末端包含一个卷曲螺旋结构域。对成年小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到至少 4 个 Fam134b 转录本。仅在睾丸中检测到约 1.5 kb 转录物的高表达。约 3.5 kb 的转录本在背根神经节、食道、骨骼肌和肾脏中表达较弱，而许多其他组织则显示出较弱的 Fam134b 表达。第14天的原位杂交。5 个小鼠胚胎显示出明显的感觉和自主神经节染色。在培养的小鼠背根神经节中，Fam134b 与顺式高尔基体标记共定位，并部分与反式高尔基体标记共定位。

▼

使用多重 RT-PCR 检测基因功能，Tang 等人（2007）发现与正常食管细胞和组织相比，JK1 在大量 ESCC 细胞系和肿瘤中过度表达。JK1 在 NIH-3T3 小鼠成纤维细胞和 HEK293 细胞中的过度表达导致生长速率增加、软琼脂中的集落形成以及汇合培养物中的病灶形成。皮下注射 JK1 过表达的 NIH-3T3 细胞后，无胸腺裸鼠形成高级肉瘤。

哈米内茨等人（2015）表明 FAM134 网状蛋白家族的成员是内质网（ER）驻留受体，可与自噬调节剂 LC3（601242）和 GABARAP（605125）结合，并通过自噬促进 ER 降解（“ER-自噬”）。人类细胞中 FAM134B 蛋白的下调会导致 ER 扩张，而 FAM134B 过度表达会导致 ER 断裂和溶酶体降解。导致人类感觉神经病变的 FAM134B 突变蛋白（HSAN2B；613115）无法充当 ER 吞噬受体。一致地，破坏小鼠中的 Fam134b 会导致 ER 扩张，抑制 ER 周转，使细胞对应激诱导的细胞凋亡敏感，并导致感觉神经元变性。因此，哈米内茨等人。

▼

通过基因组序列分析进行绘图，Tang 等人（2007）将 FAM134B 基因定位到染色体 5p15.1，位于 δ-catenin 基因下游（CTNND2; 604275）。

▼ 分子遗传学

在 4 个不相关的家族成员中，患有 IIB 型遗传性感觉和自主神经病（HSAN2B; 613115），Kurth 等人（2009）在 FAM134B 基因（613114.0001-613114.0004）中鉴定出 4 个不同的纯合截断功能丧失突变。

2 名同胞，由土耳其近亲父母所生，HSAN2B、Ilgaz Aydinlar 等人（2014）鉴定了 FAM134B 基因中的纯合截短突变（613114.0005）。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

▼ 等位基因变异体（5 个选定示例）：

.0001 神经病，遗传性感觉和自主神经病，IIB 型
RETREG1，SER309TER
沙特阿拉伯近亲家庭的 4 名受影响成员患有 IIB 型遗传性感觉和自主神经病（HSAN2B；613115），Kurth 等人（2009）鉴定了 FAM134B 基因中的纯合 926C-G 颠换，导致 ser309 到 ter（S309X）的取代。

.0002 神经病，遗传性感觉和自主神经病，IIB 型
RETREG1，2-BP DEL，17CT
在患有 IIB 型遗传性感觉和自主神经病（HSAN2B；613115）的患者中，Kurth 等人（2009）鉴定了 FAM134B 基因外显子 1 中的纯合 2-bp 缺失，导致移码和残基 133 处的过早终止（Pro7GlyfsTer133）。

.0003 神经病，遗传性感觉和自主神经病，IIB
型 RETREG1，GLN145TER
在 2 名患有遗传性感觉和自主神经病 IIB 型的同胞中（HSAN2B；613115），Kurth 等人（2009）鉴定了 FAM134B 基因中的纯合突变，导致 gln145-to-ter（Q145X）替换。

.0004 神经病，遗传性感觉和自主神经病，IIB 型
RETREG1，IVS7DS，TC，+
2 2 个同胞，由近亲父母出生，患有 IIB 型遗传性感觉和自主神经病（HSAN2B；613115），Kurth 等人（2009）鉴定了 FAM134B 基因（873+2T-C）内含子 7 中的纯合 T 到 C 转换。该突变导致在 4 个额外氨基酸后产生终止密码子。

.0005 神经病，遗传性感觉和自主神经病，IIB 型
RETREG1，1-BP DEL，826A
2 名同胞，由近亲土耳其父母出生，患有 IIB 型遗传性感觉和自主神经病（HSAN2B；613115），Ilgaz Aydinlar 等人（2014）在 FAM134B 基因中发现了一个纯合 1-bp 缺失（c.826delA），预计会导致移码和提前终止（Ser176ValfsTer8）。在 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库中未发现该突变。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。