线粒体复合物 I 缺乏症，核型 29； MC1DN29

有证据表明线粒体复合物 I 缺陷核型 29（MC1DN29） 是由染色体 11q14 上 TMEM126B 基因（615533） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关线粒体复合物 I 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 252010。

▼ 临床特征

桑切斯-卡瓦列罗等人（2016） 报告了 3 名无血缘关系的欧洲血统患者患有复合物 I 缺乏症。 患者从儿童期或成年期开始出现运动不耐受、容易疲劳和肌痛，并伴有轻度肌无力以及乳酸和丙氨酸水平升高。 肌肉样本显示出孤立的复合物 I 缺乏症； 1 名患者肌肉活检的电子显微镜显示，线粒体肿胀，周围有脂滴，并含有结晶内含物。 对患者成纤维细胞的生化研究表明复合物 I 的组装存在缺陷，可以通过野生型 TMEM126B 来修复。

阿尔斯通等人（2016） 报道了来自 4 个不相关家庭的 6 名患有复合物 I 缺乏症的患者。 来自 3 个家庭的 5 名患者具有相似的表型，其特征是儿童或青少年时期出现运动不耐受，通常与肌肉无力或肌痛相关。 两兄弟三十多岁或四十出头，由于下肢肌肉无力，只能坐在轮椅上。 尽管一名 40 岁男性在 20 岁时出现轻度左心室肥大和轻度视力障碍，但所有患者均未出现神经系统体征或心脏受累。 第六名患者是一名无亲属关系的波兰父母所生的女孩，具有更严重的先天性心脏畸形表型，包括动脉导管未闭和房间隔缺损。 她在 2 个月大时出现发育迟缓、进行性肥厚型心肌病、心脏骤停和严重肾小管酸中毒，导致长期肾功能衰竭。 6 岁时，她的精神运动发育正常，但整体生长不良、贫血和慢性肾功能衰竭。 所有患者的肌肉活检显示线粒体在肌膜下积聚，表明线粒体增殖和参差不齐的红色纤维。

▼ 分子遗传学

桑切斯-卡瓦列罗等人（2016） 报道了 3 名不相关的欧洲血统患者，由于 TMEM126B 基因（615533.0001-615533.0003） 的双等位基因突变而患有复合物 I 缺陷。

阿尔斯通等人（2016） 报道了来自 4 个不相关家庭的 6 名患者因 TMEM126B 基因双等位基因突变而患有复合物 I 缺陷（615533.0001; 615533.0004）。 单倍型分析显示，这组患者中发现的 2 个突变具有创始人效应，所有患者均来自欧洲。 这些突变在所有家族中都与疾病分离。