免疫缺陷66； IMD66

有证据表明，immunodeficiency-66（IMD66） 是由染色体 22q13 上的 MKL1 基因（606078） 纯合突变引起的。 据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

免疫缺陷-66（IMD66） 是一种常染色体隐性遗传的原发性免疫疾病，由细胞骨架肌节蛋白动力学缺陷导致的免疫细胞迁移和趋化性缺陷引起。 尽管树突状细胞、T 细胞和 B 细胞可能存在缺陷，但中性粒细胞主要受到影响。 该表型的特征是在婴儿期反复出现细菌感染。 实验室研究显示骨髓细胞和淋巴细胞水平正常，但可能存在轻度血小板减少症（Record 等人，2015 年总结）。

▼ 临床特征

记录等（2015） 报道了一名由近亲父母出生的女孩，在出生后第一年就患有明显的原发性免疫缺陷。 她出现与假单胞菌感染相关的败血性休克和脑膜炎。 其他特征包括恶性中耳炎和 30 多个皮肤和皮下脓肿。 既往有水痘感染史，病程正常。 她接受了抗生素治疗并康复了，但感染仍然反复出现。 在新生儿期接种的卡介苗疫苗会导致大面积溃疡性脓肿，需要数月的抗分枝杆菌治疗。 实验室检查显示抗 CD3 抗体导致轻度血小板减少和 T 细胞增殖轻度缺陷，但对 PHA 的反应正常。 淋巴细胞计数和中性粒细胞氧化爆发活性正常； 没有测量疫苗反应。 相反，与对照组相比，中性粒细胞吞噬作用和中性粒细胞迁移在体外严重受损，表明肌节蛋白细胞骨架功能存在缺陷。 患者来源的淋巴母细胞系显示骨髓细胞和淋巴细胞中的 F-肌节蛋白水平降低。

▼ 遗传

Record 等人报告的 IMD66 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一个女孩中，由近亲父母所生，IMD66，Record 等（2015） 鉴定了 MKL1 基因中的纯合无义突变（K723X; 606078.0001）。 该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在千基因组计划或外显子组变异服务器数据库中未发现该突变。 没有报道家庭隔离研究。 患者细胞的蛋白质印迹分析显示，不存在全长 MKL1 蛋白，较小的蛋白水平较低，可能与截短的蛋白一致。 对患者中性粒细胞和树突状细胞的体外研究显示，与对照组相比，患者中性粒细胞和树突状细胞存在严重的迁移缺陷和扩散减少，这与总 F 和 G 肌节蛋白染色减少以及足体完全缺失有关。 骨髓细胞系中 MKL1 的敲低导致趋化刺激反应中的迁移明显受损，这概括了患者免疫细胞中的发现。 这些细胞的 PCR 分析显示肌节蛋白细胞骨架的几种调节因子的表达发生了变化。 在伤口愈合试验中，成纤维细胞中 MKL1 的敲低导致迁移受损，这表明 MKL1 在非造血细胞中发挥作用。