体重指数定量性状基因座 4； BMIQ4

• 肥胖、易感

有证据表明，肥胖易感性可能受到染色体 11q13 上 UCP2 基因（601693） 变异的影响。

有关体重指数（BMI） 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 606641。

▼ 测绘

瓦尔德等人（1998） 探讨了 UPC2 基因的多态性可能通过影响能量代谢而导致肥胖的可能性。 DNA 测序显示 2 个 UPC2 多态性为关联研究提供信息：外显子 4 中的 ala-to-val 替换和外显子 8 的 3-prime 非翻译区中的 45 bp 插入/删除。最初，82 名年轻人（平均年龄 30 岁以上） /- 7 年），通过直接测序对无关的、纯血统的、非糖尿病的皮马印第安人进行了这些多态性的分型。 彼此连锁不平衡的UCP2变异体与睡眠期间的代谢率相关，UCP2变异体的杂合子比纯合子具有更高的代谢率。 在另外 790 名纯种皮马印第安人中，插入/缺失多态性与体重指数之间没有显着关联。 然而，当仅考虑年龄超过 45 岁的个体时，杂合子（睡眠代谢率最高的受试者）的 BMI 最低（p = 0.04）。 瓦尔德等人（1998） 得出结论，UCP2 会导致年轻皮马印第安人代谢率的变化，这可能会影响以后生活中的总体身体脂肪含量。

▼ 分子遗传学

埃斯特鲍尔等人（2001） 表明 UCP2 启动子区域（601693.0001） 中常见的 -866G-A 多态性与体内脂肪组织 mRNA 表达增强相关，并导致人脂肪细胞系 PAZ-6 中报告基因的转录增加。 在分析 340 名肥胖者和 256 名从不肥胖的中年受试者时，他们发现与不太常见的 A 等位基因相关的肥胖患病率适度但显着降低。 他们在来自同一地理区域（奥地利萨尔茨堡）的 791 名中年受试者的人口样本中证实了这种关联。 尽管效果不大，但由于其出现频率较高（约 63%），更常见的风险等位基因（G） 赋予相对较大的人群归因风险，占研究人群肥胖的 15%。