细胞分裂周期 16; CDC16

  • 细胞分裂周期 16,酿酒酵母,同源物
  • 后期促进复合体,亚基 6; APC6

HGNC 批准的基因符号:CDC16

细胞遗传学位置:13q34 基因组坐标(GRCh38):13:114,234,897-114,272,723(来自 NCBI)

▼ 说明

CDC16 是后期促进复合物(APC) 的几个亚基之一,它在细胞周期的中期到后期转变时发挥作用,并受到纺锤体检查点蛋白的调节。 APC 是一种 E3 泛素连接酶,其目标是细胞周期调节蛋白被蛋白酶体降解,从而允许细胞周期的进展(Jorgensen 等人总结,2001)。

▼ 克隆与表达

在酿酒酵母中,Cdc16、Cdc23(603462) 和 Cdc27(116946) 编码含有 TPR(四肽重复)的蛋白质,这些蛋白质是有丝分裂必需的蛋白质复合物的一部分。 通过搜索 EST 数据库,Tugendreich 等人(1995) 鉴定了编码人类 Cdc16 同源物的 cDNA。 预测的 619 个氨基酸的人类 CDC16 蛋白与酵母 Cdc16 和 S. pombe cut9 蛋白具有大约 30% 的相似性。 CDC16 抗体在人类细胞提取物的蛋白质印迹中检测到 72 kD 蛋白质双联体。 使用免疫荧光,Tugendreich 等人(1995) 发现 CDC27 和 CDC16 在哺乳动物细胞周期的所有阶段共定位于中心体以及有丝分裂纺锤体。

▼ 基因功能

Kittler 等人使用核糖核酸内切酶制备的短干扰 RNA(esiRNA) 文库(2004) 鉴定了细胞分裂所需的 37 个基因,其中之一是 CDC16。 这 37 个基因包括几个剪接因子,敲低这些剪接因子会产生有丝分裂纺锤体缺陷。 此外,还发现一种假定的核输出终止子可以在敲除后加速细胞增殖和有丝分裂进展。

通过微阵列分析,Kim 等人(2018) 表明鞘氨醇磷酸胆碱(SPC) 诱导人肺癌细胞中 YDJC(619770) 的表达。 基因沉默揭示YDJC参与SPC诱导的肺癌细胞事件,包括K8(KRT8;148060)的磷酸化和重组以及细胞的迁移和侵袭。 过表达分析表明,YDJC 的脱乙酰酶功能是 SPC 诱导的 K8 磷酸化和重组所必需的,并参与 ERK 通路(参见 601795),从而导致迁移和侵袭。 免疫沉淀分析表明,YDJC 与 CDC16 相互作用,并且这种相互作用需要 YDJC 脱乙酰酶活性。 CDC16的敲除诱导K8的磷酸化和重组、肺癌细胞的迁移和侵袭,而CDC16的过表达抑制YDJC表达诱导的这些事件,表明YDJC参与肺癌细胞中SPC诱导的事件需要与CDC16相互作用。