蛋白激酶 C、Theta； PRKCQ

HGNC 批准的基因符号：PRKCQ

细胞遗传学定位：10p15.1 基因组坐标（GRCh38）：10:6,394,097-6,580,646（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

丝氨酸/苏氨酸激酶的蛋白激酶 C（PKC）家族成员在调节不同细胞类型的细胞分化和增殖中发挥着关键作用。 Baier 等人试图寻找参与 T 淋巴细胞生长控制和/或激活的 PKC 亚型（1993）使用人外周血淋巴细胞衍生的 cDNA 文库鉴定了一种新的 PKC 同工型，称为 PKC-theta。该基因编码大约 80 kD 的蛋白质，主要在淋巴组织和造血细胞系，特别是 T 细胞中表达。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Erdel 等人（1995）将 PRKCQ 基因分配给染色体 10p15。 Blanco 和 Brown（1997）通过种间回交分析将小鼠 Prkcq 同源物定位到 2 号染色体。

▼ 基因功能

在小鼠乳腺肿瘤中，Belguise 和 Sonenshein（2007）确定 Prkcq 是 c-Rel（REL; 164910）转录活性以及下游靶基因的正调节因子。在人乳腺癌细胞系中，ESR1（133430）和 PRKCQ mRNA 之间存在负相关，并且发现 PRKCQ 通过激活 AKT1（164730）抑制 ESR1 表达。 Belguise 和 Sonenshein（2007）得出结论，PRKCQ 通过激活 AKT1 在乳腺肿瘤发生中发挥关键作用，最终通过抑制 ESR1 导致 c-Rel 的去抑制。

扎宁-佐罗夫等人（2010）表明 PKC-theta 募集至免疫突触是效应 T 细胞（T-eff）完全激活所必需的。相比之下，PKC-theta 与调节性 T 细胞（T-reg）免疫突触隔离。此外，PKC-theta 阻断增强了 T-reg 功能，表明 PKC-theta 抑制了 T-reg 介导的抑制。抑制 PKC-theta 可保护 T-reg 细胞免遭 TNF-α（191160）失活，恢复类风湿性关节炎（RA; 180300）患者缺陷 T-reg 的活性，并增强对小鼠免受炎性结肠炎的保护。扎宁-佐罗夫等人（2010）得出结论，摆脱 PKC-theta 介导的抑制的 T-reg 细胞可以在炎症细胞因子存在的情况下发挥作用。

▼ 动物模型

孙等人（2000）证明 PKC-theta 对于 T 细胞抗原受体（TCR）介导的 T 细胞激活至关重要，但在 TCR 依赖性胸腺细胞发育过程中是可有可无的。他们通过同源重组产生了 Pkc-theta 缺陷的小鼠。突变小鼠是正常且具有生育能力的。 Pkc-theta -/- 成熟 T 淋巴细胞不存在 TCR 引发的 NF-kappa-B（参见 164011）激活，但在胸腺细胞中则完整。在突变小鼠中，肿瘤坏死因子-α（191160）和白介素-1（参见 147760）对 NF-κ-B 的激活不受影响。 Jnk 的诱导（参见 601158）在突变小鼠的 T 细胞中是正常的。孙等人（2000）得出结论，PKC-theta 在一个独特的途径中发挥作用，该途径将 TCR 信号复合物与成熟 T 淋巴细胞中 NF-kappa-B 的激活联系起来。

Kim 等人使用高胰岛素-正常血糖钳（2004）证明野生型和 Pkc-theta 缺失小鼠的骨骼肌和肝脏胰岛素作用没有差异。 5小时脂质输注降低了野生型小鼠中胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖摄取，这与胰岛素刺激的胰岛素受体底物-1（IRS1；147545）的酪氨酸磷酸化和IRS1相关的PI3K（参见171834）活性降低40%至50%相关。相比之下，Pkc-theta 失活可以防止脂肪诱导的骨骼肌胰岛素信号传导和葡萄糖转运缺陷。金等人（2004）得出结论，PKC-theta 是介导骨骼肌中脂肪诱导的胰岛素抵抗的关键成分。

谭等人（2006）发现 Pkc-theta -/- 小鼠能够抵抗实验性过敏性脑脊髓炎（EAE）的发展，这是一种中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病的模型。流式细胞术和组织病理学分析显示 T 细胞和巨噬细胞浸润和脱髓鞘显着减少。刺激 Pkc-theta -/- 小鼠的脾 T 细胞导致 Ifng（147570）和 Il17（603149）的产生显着减少，尽管 Il2（147680）和 Il4（147780）的水平相当，并且淋巴增殖没有差异。 TCR 激活后，Pkc-theta -/- T 细胞未能上调粘附分子 Lfa1（参见 ITGB2；600065）。免疫组织化学分析显示 Pkc-theta -/- 小鼠 CNS 中 Il17 的表达降低。谭等人（2006）得出结论，PKC-theta 在调节自身免疫性疾病发展所需的多种 T 细胞功能中发挥着重要作用。