PALS1 相关紧密连接蛋白; PATJ

PATJ，碎屑细胞极性复合物
IAD 样；INADL
INAD，果蝇，同源物

HGNC 批准的基因符号：PATJ

细胞遗传学定位：1p31.3 基因组坐标（GRCh38）：1:61,742,480-62,163,915（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

光转导是利用光能产生内部信使的过程，随后导致感光细胞膜电位的瞬时变化。Shieh 和 Niemeyer（1995）发现果蝇 InaD（失活无后电位 D）蛋白在视觉级联的调节和失活中发挥着重要作用。InaD 包含 2 个 PDZ 结构域（参见 PDZK1；603831）。一个 PDZ 结构域与 TRP 钙通道相互作用，有助于钙电容进入果蝇感光细胞。通过搜索 EST 数据库，Philipp 和 Flockerzi（1997）鉴定了编码 InaD 人类同源物的 cDNA。预测的 1,524 个氨基酸的人类蛋白质（作者将其称为 INADL）与 InaD 有 27% 的序列同一性。INADL 包含 5 个 PDZ 域。Philipp 和 Flockerzi（1997）还分离了编码缺少 2 或 3 个 PDZ 结构域的 INADL 截短版本的 cDNA。Northern 印迹分析显示 INADL 在人脑中以 5.4 kb mRNA 的形式表达；另外，还检测到了不太丰富的转录本。

罗等人（2002）获得了编码 INADL 的全长 cDNA，他们将其命名为 PATJ。该蛋白包含 10 个 PDZ 结构域，并与 MPP5（606958）和 CRB1（604210）紧密连接。

通过数据库分析，Lemmers 等人（2002）鉴定出至少 6 种具有选择性剪接或不同翻译起始位点的人类 INDAL cDNA。Northern 印迹分析在膀胱、睾丸、卵巢、小肠、结肠、心脏、骨骼肌和胰腺中检测到一个主要的 7-kb 转录物。在睾丸中也检测到了 4.1 kb 的转录本。Caco-2 人结肠癌细胞表达 7、4.1 和 3 kb 的转录物，RT-PCR 揭示了许多替代剪接形式。蛋白质印迹分析在人结肠和转染的 Caco-2 细胞的膜部分中检测到几种 135 至 230 kD 的 INDAL 蛋白。Caco-2 细胞的膜和胞浆部分均存在 75 kD 的蛋白质。免疫电子显微镜将 INDAL 定位在人结肠和 Caco-2 细胞的紧密连接附近，通常位于顶端侧，

▼ 基因功能

Vaccaro 等人（2001）通过筛选 lambda 噬菌体上展示的随机肽库，确定了人 INDAL 的 7 个分离的 PDZ 结构域中每一个的共有配体。每个 PDZ 结构域都有独特的肽结合偏好。

莱默斯等人（2002）发现犬肾细胞中人 INADL 的过度表达破坏了 ZO1（TJP1; 601009）和 ZO3（TJP3; 612689）紧密连接的定位。INADL 的 N 端结构域与 CRB3（609737）（一种假定的紧密连接蛋白）的 C 端区域相互作用。莱默斯等人（2002）得出的结论是 INADL 可能参与调节紧密连接的完整性。

罗等人（2002）确定 Tjp3 与 PATJ 相互作用，并且两种蛋白质在体内共定位于紧密连接。体外研究表明，PATJ 的第六个和第八个 PDZ 结构域分别介导与 Tjp3 C 末端结构域和 Cldn1（603718）的相互作用。罗等人（2002）表明 TJP3-PATJ 相互作用在将 PATJ 及其相关蛋白 CRB1（609737）和 MPP5（606958）招募到紧密连接中发挥作用。

Shin 等人利用 RNA 干扰（2005）表明，犬肾细胞中的 Patj 敲除延迟了紧密连接的形成，并导致细胞极化缺陷。这些影响通过重新引入 Patj 而被逆转。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 INADL 基因定位到 1 号染色体（RH94138）。