富含亮氨酸的重复跨膜蛋白 3； LRRTM3

HGNC 批准的基因符号：LRRTM3

细胞遗传学位置：10q21.3 基因组坐标（GRCh38）：10:66,926,036-67,101,551（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lauren 等人通过使用 SLIT（参见 SLIT1；603742）蛋白的富含亮氨酸重复序列（LRR） 进行数据库分析，然后对脑 RNA 进行 RT-PCR（2003）克隆了LRRTM3。推导的 513 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端信号序列，后面是 10 个胞外 LRR，两侧是富含半胱氨酸的结构域、一个跨膜区和一个胞内尾部。LRRTM3 具有 3 个 N-糖基化位点、几个假定的磷酸化位点和一个以 ECEV 序列结尾的 C 末端，这是 LRRTM 家族成员的特征。劳伦等人（2003） 还鉴定了小鼠 Lrrtm3，它与人类 LRRTM3 有 97% 的同一性。对人体组织的 RT-PCR 分析检测到 LRRTM3 表达仅限于全脑，包括杏仁核、尾状核、小脑、胼胝体、海马和丘脑。在小鼠的发育过程中，Lrrtm3 在胚胎第 13 天和第 15 天表达，在出生后第 1 天达到最高水平，并持续到成年。成年小鼠大脑的原位杂交检测到 Lrrtm3 主要在神经元中广泛表达。

▼ 基因功能

LRRTM3 基因定位于染色体 10q21 的一个区域，该区域与迟发性阿尔茨海默病（AD6；605526）和致病性 β-淀粉样蛋白血浆水平升高（参见 APP；104760）相关。Majercak 等人利用高通量小干扰 RNA（siRNA） 筛选稳定表达 APP 的人胚胎肾细胞（2006） 发现 LRRTM3 促进了 BACE1 的 APP 处理（604252）。用 siRNA 敲低 LRRTM3 可抑制培养细胞和原代小鼠神经元中多种 β-淀粉样蛋白肽和 BACE1 产生的 N 端 APP 片段的分泌，而 LRRTM3 的过度表达则增加 β-淀粉样蛋白的分泌。

▼ 基因结构

Lauren 等人（2003）确定LRRTM3基因包含2个编码外显子。

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Lauren 等人通过基因组序列分析进行绘图（2003） 将 LRRTM3 基因定位到染色体 10q21.3，它位于 CTNNA3 基因（607667） 最大的 400 kb 内含子内的相反链上。他们将小鼠 Lrrtm3 基因定位到染色体 10B4，该染色体与人类染色体 10q21.3 具有同源性。