色素性视网膜炎 89； RP89

有证据表明视网膜色素变性 89（RP89）是由染色体 20q11 上的 KIF3B 基因（603754）杂合突变引起的。

▼ 描述

色素性视网膜炎-89（RP89）具有 RP 的典型特征以及纤毛病的特征，包括轴后多指畸形以及肾脏和肝脏疾病。症状出现在生命的最初十年内（Cogne et al., 2020）。

有关 RP 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

科涅等人（2020）研究了一名 5 岁男孩（A 族），该男孩患有与色素性视网膜炎（RP）一致的视网膜变性，并且还表现出提示纤毛病的特征。他出生时双手和右脚患有轴后六指畸形，12 个月大时，他表现出发育迟缓和肝脾肿大。18个月时超声检查显示肝脏畸形，伴有肝内胆管扩张；肝活检显示微结节性肝硬化，环状纤维化改变了整体肝脏结构，并且周围胆管瘤持续存在。24个月大时，他出现了食管静脉曲张和血小板减少症。心脏超声显示二尖瓣主动脉瓣。4岁时，父母报告先证者在夜间行动困难。眼底检查无异常，但眼底自发荧光显示周边自发荧光和黄斑周围超自发荧光点的改变。视网膜电图显示闪烁和暗视反应的改变。5 岁时再次检查时，眼底镜检查显示视网膜变薄，视网膜周边和颞黄斑上脉络膜血管化的可见度增加。作者还研究了一个分离常染色体显性 RP 的 6 代德系犹太人家族（家族 B），该家族有超过 19 名受影响成员。受影响的个体表现出 RP 的典型特征，平均发病年龄为 10 岁以内。2 名受影响的家庭成员患有轴后多指，其中 1 名患有肾功能障碍。5 岁时再次检查时，眼底镜检查显示视网膜变薄，视网膜周边和颞黄斑上脉络膜血管化的可见度增加。作者还研究了一个分离常染色体显性 RP 的 6 代德系犹太人家族（家族 B），该家族有超过 19 名受影响成员。受影响的个体表现出 RP 的典型特征，平均发病年龄为 10 岁以内。2 名受影响的家庭成员患有轴后多指，其中 1 名患有肾功能障碍。5 岁时再次检查时，眼底镜检查显示视网膜变薄，视网膜周边和颞黄斑上脉络膜血管化的可见度增加。作者还研究了一个分离常染色体显性 RP 的 6 代德系犹太人家族（家族 B），该家族有超过 19 名受影响成员。受影响的个体表现出 RP 的典型特征，平均发病年龄为 10 岁以内。2 名受影响的家庭成员患有轴后多指，其中 1 名患有肾功能障碍。受影响的个体表现出 RP 的典型特征，平均发病年龄为 10 岁以内。2 名受影响的家庭成员患有轴后多指，其中 1 名患有肾功能障碍。受影响的个体表现出 RP 的典型特征，平均发病年龄为 10 岁以内。2 名受影响的家庭成员患有轴后多指，其中 1 名患有肾功能障碍。

▼ 遗传

Cogne 等人报告的 B 家族中 RP89 的遗传模式（2020），与常染色体显性遗传一致。A 家族先证者中发现的 KIF3B 基因杂合突变是从头发生的。

▼

Cogne 等人在一个 6 代德系犹太人家族（B 家族）中进行了定位，孤立出了与 KIF3B 基因突变相关的常染色体显性 RP（2020）在 14 个信息丰富的减数分裂中，KIF3B 基因座的 lod 得分为 4.2。

▼ 分子遗传学

Cogne 等人在一名患有 RP、轴后多指畸形和肝病的 5 岁男孩（患者 1）中进行了研究（2020）进行了外显子组测序，并发现了 KIF3B 基因中的从头错义突变（E250Q; 603754.0001），该突变在他未受影响的父母或 gnomAD 数据库中不存在。通过 GeneMatcher，作者发现了 KIF3B 中的另一种突变（L523P；603754.0002），该突变是在 200 个常染色体显性 RP 家族的队列的 2 个样本中发现的。这两名患者是来自德系犹太人大家庭（B家庭）的表姐妹，该家庭的RP已隔离超过6代，受影响的家庭成员超过19人。由于 B 家族的一些成员存在轴后多指畸形和肾病，之前进行的测试排除了已知 Bardet-Biedl（参见 209900）相关基因的致病性突变，

▼ 动物模型

奥弗里等人（2015）研究了孟加拉猫，其患有隐性遗传的原发性光感受器变性，发病相对较早，导致 1 年内失明。所有受影响的猫都有 1 个共同祖先，该祖先至少在 6 代之前出现，并且所有猫的父母均视力正常。视网膜变性的检眼镜症状在 9 周龄时被发现，并在接下来的 4 个月内变得更加明显。到一岁时，视力缺陷在行为上就很明显。视网膜电图显示，7 周龄和 9 周龄时视杆细胞和视锥细胞功能分别下降。杆反应在 14 周龄时大部分消失；26 周时视锥细胞反应最小。在第 8 周时首次观察到组织学变性，其证据是光感受器数量减少，然后光感受器层迅速恶化，随后，严重的外视网膜变性。谱系分析以及测试和互补育种表明，这是常染色体隐性遗传，并表明这种疾病与波斯猫中发现的视网膜变性是非等位基因；突变分析证实，这种疾病不是由主要在阿比西尼亚猫和暹罗猫中发现的 Cep290（610142）或 Crx（602225）基因变异引起的。作者得出的结论是，对孟加拉猫这种进行性视网膜萎缩的临床、行为、电生理、形态和遗传评估可以作为人类常染色体隐性 RP 的猫科动物模型。表明是常染色体隐性遗传，并表明这种疾病与波斯猫中发现的视网膜变性非等位基因；突变分析证实，这种疾病不是由主要在阿比西尼亚猫和暹罗猫中发现的 Cep290（610142）或 Crx（602225）基因变异引起的。作者得出的结论是，对孟加拉猫这种进行性视网膜萎缩的临床、行为、电生理、形态和遗传评估可以作为人类常染色体隐性 RP 的猫科动物模型。表明是常染色体隐性遗传，并表明这种疾病与波斯猫中发现的视网膜变性非等位基因；突变分析证实，这种疾病不是由主要在阿比西尼亚猫和暹罗猫中发现的 Cep290（610142）或 Crx（602225）基因变异引起的。作者得出的结论是，对孟加拉猫这种进行性视网膜萎缩的临床、行为、电生理、形态和遗传评估可以作为人类常染色体隐性 RP 的猫科动物模型。

科涅等人（2020）对 98 只患有隐性进行性视网膜萎缩的孟加拉猫进行了一项全基因组关联研究。Kif3b 基因中的错义突变（A334T）预计会损害驱动蛋白运动结构域，是与疾病分离的唯一变异。作者早在 8 周龄时就观察到 Kif3b -/- 突变小猫的视紫红质错误定位到光感受器内节，这与结构和功能性光感受器退化一致。